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Deacetylation of CHK2 by SIRT1 protects cells from oxidative stress-dependent DNA damage response
권지윤,이수희,김용련,이인혜 생화학분자생물학회 2019 Experimental and molecular medicine Vol.51 No.-
Growing evidence indicates that metabolic signaling pathways are interconnected to DNA damage response (DDR). However, factors that link metabolism to DDR remain incompletely understood. SIRT1, an NAD+-dependent deacetylase that regulates metabolism and aging, has been shown to protect cells from DDR. Here, we demonstrate that SIRT1 protects cells from oxidative stress-dependent DDR by binding and deacetylating checkpoint kinase 2 (CHK2). We first showed that essential proteins in DDR were hyperacetylated in Sirt1-deficient cells and that among them, the level of acetylated CHK2 was highly increased. We found that Sirt1 formed molecular complexes with CHK2, BRCA1/BRCA2-associated helicase 1 (BACH1), tumor suppressor p53-binding protein 1 (53BP1), and H2AX, all of which are key factors in response to DNA damage. We then demonstrated that CHK2 was normally inhibited by SIRT1 via deacetylation but dissociated with SIRT1 under oxidative stress conditions. This led to acetylation and activation of CHK2, which increased cell death under oxidative stress conditions. Our data also indicated that SIRT1 deacetylated the K235 and K249 residues of CHK2, whose acetylation increased cell death in response to oxidative stress. Thus, SIRT1, a metabolic sensor, protects cells from oxidative stress-dependent DDR by the deacetylation of CHK2. Our findings suggest a crucial function of SIRT1 in inhibiting CHK2 as a potential therapeutic target for cancer treatment.
리튬 이차전지 음극용 Cu3Si의 고온에서의 전기화학적 특성
권지윤,류지헌,김준호,채오병,오승모 한국전기화학회 2010 한국전기화학회지 Vol.13 No.2
DC magnetron 스퍼터링을 이용해 구리(Cu) 호일 위에 실리콘(Si)을 증착한 후 800oC에서 열처리하여 Cu3Si를 얻고, 이의 리튬 이차전지용 음극으로서 특성을 조사하였다. Cu3Si는 Si 성분을 포함하고 있으나 상온에서 리튬과 반응하지 않았다. 선형 주사 열-전류(linear sweep thermammetry, LSTA)실험과 고온 충방전 실험을 통하여, 상온에서 비활성인 Cu3Si가 85˚C 이상에서는 활성화되어 Si 성분이 전환(conversion)반응에 의해 리튬과 반응함을 확인하였다. Cu3Si에서 분리된 Si는 120˚C에서Li-Si 합금 중에서 리튬의 함량이 가장 많은 Li21Si5 상까지 리튬과 반응함을 유사 평형 조건(quasiequilibrium)의 실험으로부터 알 수 있었다. 그러나 정전류 조건(100 mA gSi −1)에서는 리튬 합금반응이 Li21Si5까지 진행되지 못하였다. 또한 120˚C에서 전환반응에 의해 생성된 Li-Si 합금과 금속상태의 Cu는 충전과정에서 다시 Cu3Si로 돌아감, 즉 Cu3Si와 리튬은 가역적으로 반응함을 확인하였다. 120˚C에서 Cu3Si 전극은 비정질 실리콘 전극보다 더 우수한 사이클 특성을 보여 주었다. 이는 비활성인 구리가 실리콘의 부피변화를 완충하여 집전체에서 탈리되는 현상을 완화하고 결과적으로 전극이 퇴화하는 것을 억제하기 때문인 것으로 설명할 수 있다. 실제로 비정질 실리콘 전극은충방전 후에 실리콘 층의 균열과 탈리가 관찰되었으나, Cu3Si 전극에서는 이러한 현상이 관찰되지 않았다.