Estimation of the Cumulative Hazard Function

고경애 The Graduate School of Kyungpook National Universi 1991 국내석사

Fabrication of Sand-blasted glass micro-reactor with integrated Pt heater and sensor : Sand blast 공정을 이용한 센서/히터 내장형 Micro-reactor

이장현 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

유전자 분석기술은 의료, 농업, 에너지, 환경, 병원균 검사, 고고학 등 다양한 분야에서 사용되고 있다. 이러한 분석기는 DNA(Deoxyribonucleic Acid)의 농도를 감지기에서 감지 가능할 정도의 농도로 증폭하기 위해 연쇄중합반응 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 과정을 일반적으로 포함하고 있다. 현재까지 상용화된 PCR 장비는 크기가 크고 시료 채취 후 검출까지의 과정에 시간이 많이 소요되므로, 이 문제를 해결하기 위해 초소형 PCR 칩 및 이를 제어할 수 있는 제어기의 필요성이 대두되고 있다. 마이크로머시닝 기술에 의해 DNA 증폭용 챔버의 용량을 수 마이크로 단위로 소형화하면 미량의 시료만으로도 실험이 가능하며 이에 따른 상당한 비용절감 효과를 얻을 수 있고 또한 매질이 소량이므로 승감온 속도가 증가하여 PCR 반응이 효율적으로 일어날 수 있으며, 소비전력도 줄어들게 된다. 지금까지 보고 된 마이크로 PCR 칩들을 분류하면 두 가지 종류, 즉 continuous-flow 타입과 micro-chamber 타입으로 구분할 수 있다. Continuous-flow PCR 칩은 세 부분의 온도 영역으로 나누어진 채널을 통해서 시료가 이동되면서 PCR 증폭을 한다. 따라서 표면적이 넓은 채널을 통해서 이동되므로 빠른 열전달을 하지만 칩 사이즈가 크고 복잡하며, 디자인할 때 증폭 사이클 수가 정해지므로 다양한 조건의 실험을 할 수가 없다. Micro-chamber PCR 칩은 기존의 상용화된 PCR 장비의 소형화로 구성되어 있어 다양한 온도제어가 가능하므로 대부분의 연구가 이러한 타입의 칩으로 집중된다. 이전의 대부분의 구조는 웨이퍼의 앞면에 챔버를 제작하고 뒷면에 히터와 센서를 제작하는 것이 대부분이었다. 결과적으로 실리콘 웨이퍼를 통해서 열손실이 발생하였으며, 센서와 챔버와의 온도차이로 인해 온도보상이 필요하게 되었다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 챔버를 깊게 파거나 챔버주위에 깊은 트랜치를 형성하는 등 실리콘 기판의 열손실을 줄이려는 연구가 보고 되었다. 또한 글래스, PDMS, 폴리머 등 다양한 재료를 이용한 마이크로 PCR 칩 연구가 보고 되고 있다. 본 논문에서는 챔버내부에 센서와 히터를 내장하였으며, 챔버의 열을 차단하기 위해 상판과 하판을 글래스로 된 micro-reactor를 설계하고 제작하였다. 챔버내에 열을 효율적으로 전달하기 위한 열차단막의 효과를 예측하기 위하여 유한요소해석법(finite element method, FEM)을 이용하여 시뮬레이션하였고 그 결과를 바탕으로 새로운 구조의 칩을 설계하였다. 챔버는 sand blast 공정을 이용하여 제조하였으며, 폴리머를 사용하여 상판과 하판을 본딩하였다. 제작된 micro-reactor 칩은 기존의 실리콘으로 제작된 칩보다 탁월하게 열손실을 줄였으며, 챔버내의 센서에 의해 정확한 온도 검출을 가능하게 하였다.

Bayesian model selection for lifetime data under random censoring : 임의중도절단된 수명자료에서의 베이지안 모형선택

최상순 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

본 논문의 주된 관심사는 베이지안 모형선택을 SMTS의 개념을 도입한 IBF와 EP 사전분포를 이용하여 임의중도절단된 수명자료에 대하여 확장하는데 있다. 본 논문에서는 임의중도절단된 수명자료가 생존분석에서 자주 쓰이는 로그 정규분포와 지수분포와 와이블 분포 중에서는 어느 모형을 따르는가에 대해 IBF와 EP 사전분포를 이용하여 모형선택을 하고 이를 실제자료에 적용하여 본다. 또한 임의중도절단된 수명자료가 와이블 분포에서 형상모수가 어떤 형태인지를 결정하는 경우와 척도모수의 비교에 대한 가설검정 절차를 개발하고 이를 이용하여 실제자료를 분석한다. 실제자료들에 대한 분석 내용들을 살펴보면 IBF와 EP 사전분포를 이용하는 방법 두 가지 모두가 결과를 잘 설명하고 있으나 EP 사전분포를 사용하는 경우가 조금 더 좋게 나옴을 알 수 있다.

Bayesian inference using reversible jump MCMC : 가역적 점프 마코프 체인 몬테칼로 방법을 이용한 베이지안 추론

최인순 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

이 논문의 주된 관심사는 모수의 차원이 일정하지 않는 베이지안 모형에서의 가역적 점프 마코프 체인 몬테칼로 방법을 이용한 추론이다. 가역적 점프 마코프 체인 몬테칼로 방법은 매트로폴리스-해스팅스 방법의 확장된 방법으로 차원이 서로 다른 공간으로 점프하는 분포에서 표본의 추출하는 방법에 대한 계산 방법이다. 이 논문에서는 부분 교환 모형에서 가역적 점프 마코프 체인 몬테칼로 방법을 적용하는 방법을 개발하고, 그 결과를 분석한다. 다음으로 숨은 가지의 수가 고정되지 않은 베이지안 신경망 모형에서 가역적 점프 마코프 체인 몬테칼로를 적용하는 방법을 개발하고, 그 결과를 로지스틱 회귀분석, 전통적인 신경망 분석 등과 비교한다.

Torsion divisible envelopes of modules : 가군의 Torsion divisible envelope에 관하여

박혜정 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

임의의 환 R상에서 모듈 M이 Injective 이면 Divisible이 되지만 Divisible이라고 해서 항상 Injective가 되는 것은 아니다. 또한, 모든 모듈 M의 Injective Envelope은 항상 존재하지만 Divisible Envelope이 항상 존재하는 것은 아니다. 1940년 R. Baer가 Principal Ideal Domain 상의 모든 모듈이 Divisible Envelope을 가짐을 증명한 이후로 Divisible Envelope의 존재조건에 대한 많은 연구가 진행되었고 현재 Divisible Envelope이 언제 존재하는지에 대한 여러 가지 결과들이 밝혀져 있다. 특히, Krull Dimension이 1 이하인 Gorenstein Domain에서 Injective Envelope과 Divisible Envelope이 일치함이 증명되어 위 조건 하에서 Divisible Envelope이 항상 존재함이 밝혀졌다. 본 논문에서는 Divisible Envelope이 언제 존재하며 어떠한 성질들을 가지는 지를 알아보았다. 그리고, Divisible Envelope의 Torsion submodule 이 또한 Divisible 임을 밝혔고, 이를 이용하여 Krull Dimension이 1 이하인 Gorenstein Domain에서 Torsion 모듈의 Divisible Envelope 또한 Torsion이 됨을 증명하였다.

Molecular cloning and sequence analysis of cDNAS for mouse immunoglobulins against human apolipoproteins B-100 and A-I : 인체 아포지단백질 B-100과 A-I에 대한 생쥐항체 cDNA의 클로닝 및 염기서열의 분석

이동익 The Graduate school of Kyungpook National Universi 1994 국내박사

관상심장질환, 동맥경화증 등의 심혈관질환의 진단을 위해 종래에는 혈액검사시 혈장 콜레스테롤을 분석하는 방법을 사용했으나, 최근에는 혈장 지단백질중의 단백질 부분인 아포 지단백질들을 분석하는 방법이 더 정확하고, 유용한 진단지표임이 보고되고 있다. 이러한 진단과 면역 치료법으로서, 각 단백질에 대한 생쥐의 단일클론항체를 사용하는 것보다 chimeric 또는 humanized 항체의 Fab 부분이나 Fv 부분만 사용하는 것이 훨씬 효과적이라고 알려져 있다. 따라서, 본 연구에서는 저밀도 지단백질의 아포지단백질 B-100과 고밀도지단백질의 아포지단백질 A-l에 대한 단일클론 항체로부터 항체의 light chain에 대한 cDNA를 클로닝하고 염기서열을 분석하였다. 사람의 아포지단백질 B-100과 A-l에 대한 단일클론 항체들과 아포지단백질 B-100에 대한 단일클론 항체 Fab 절편의 항원 특이성을 lmmunoblotting으로 확인하였다. 항체의 cDNA를 클론하기 위해 단일클론 항체의 isotype을 분석한 결과, MabB9은 lgG2b heavy chain과 κ light chain이었으며, MabB23은 lgG2b heavy chain과 λ light chain, MabA34는 lgG1 heavy chain과 κ light chain으로 나타났다. 항체에 대한 5'과 3' 프라이머들을 이미 알려져 있는 항체 database로 부터 고안하였으며, PCR을 이용하여 항체의 light chain cDNA를 증폭하였다. 증폭된 cDNA를 벡터에 클로닝하고 염기서열을 분석 확인하였다. cDNA의 염기서열을 분석한 결과, 아포 B-100에 대한 2가지의 단일클론 항체(MabB9과 MabB23)의 light chain의 cDNA는 641 bp, 635 bp로 밝혀졌으며, 아포 A-l에 대한 항체(MabA34)의 cDNA는 653 bp임을 알 수 있었다. 기존에 잘 알려져 있는 항체 database와의 상동성 조사에서 모든 항체의 CDR 부분들이 새롭고 독특하며, 많은 hydrophobic 또는 charged 잔기를 가지고 있음을 알 수 있었다. Framework 염기의 비교에서, MabB9의 κ light chain은 생쥐 κ light chain subgroup V에 속하며 variable 지역 끝 부위에 Jκ2 부위가 있음을 알 수 있었으며, MabA34의 κ light chain은 생쥐 κ light chain subgroup II 에 속하며 variable 지역 끝 부위에 somatic mutation에 의해 첫번째 아미노산이 치환된 Jκ1 부위가 있음을 알 수 있었다. Recently, plasma apolipoproteins, especially, apolipoprotein (apo) B-100 of low-density lipoproteins (LDL) and apo A-I of high-density lipoproteins (HDL), were known as better indices than the classical lipid markers, i.e., LDL-cholesterol (LDL-C) and HDL-cholesterol (HDL-C), for the prediction of the risk of cardiovascular diseases, such as coronary heart diseases, atherosclerosis, etc. For the use in serum apolipoprotein assays, several monoclonal antibodies specific to human apo B-100 (MabB9, MabB23) or apo A-I (MabA34) have been produced previously. In this study, three cDNAs for the antibody light chains from the monoclonal antibody-producing hybridoma cell lines were cloned and their nucleotide sequences were determined. From isotyping analysis, it was found that MabB9 possesses lgG2b-type of heavy chain and κ light chair, Mab1323 has lgG2b heavy and λ light chains, and MabA34 has lgG1 heavy and κ light chains. The light chain cDNAs of the monoclonal antibodies were PCR-amplified on the 1st strand of cDNAs of poly (A)^+ RNA extracted from the hybridoma cells using the 5'- and 3'-primers specific to the light chain isotypes. The amplified cDNAs were cloned into a vector and the DNA sequences were determined. As a result, three light chain cDNAs of approximately 650bp (641 by for the κ chain of MabB9, 635bp for the λ chain of MabB23 and 653bp for κ chain of MabA34) were cloned and the DNA sequences were determined. From the homology search of DNA sequences in databases, it was found that the antibody sequences have unique sequences of the complementarity-determining regions (CDRs; CDR1, 2 & 3). Most of the deviations from the consensus sequences occured in the CDR3 region, and the predicted amino acid sequences of CDRs revealed a number of hydrophobic or charged residues. From the comparison with the framework sequences, it was found that the light chain of MabB9 belongs to κ subgroup V, and the MabA34 light chain belongs to κ subgroup II. The κ light chain sequences of MabB9 and MabA34 revealed the presence of Jκ2 and Jκ1 elements, respectively. The sequences of Jκ2 and Jκ1 were perfectly matched with the corresponding elements of mouse κ germ line with 1 base mismatch in Jκ1 element. The base mismatch in the Jκ1 element may have resulted from the somatic mutation of lg gene. It was, therefore, suggested that the cDNAs, when combined with heavy chain cDNAs, would be useful for expression and serum-free production of valuable immunodiagnostic reagents for the diagnosis and risk estimation of cardiovascular diseases.

Entrywise positivity for monotone symplectic matrices : 단조 심플렉틱 행렬의 성분요소의 양치성

조정우 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

본 논문은 칼만 필터링 이론과 리-반군 이론에서 중요한 역할을 하는 단조 심플렉틱 행렬에 대해서 R×R상에서의 2×2 단조 심플렉틱 행렬이 가지는 특징을 R^(n)×R^(n)으로 확장하여 단조 심플렉틱 행렬을 구성하는 n×n 블럭 행렬들의 양치성에 관해 다루었다. 삼중 분해를 이용하여 단조 심플렉틱 행렬을 블럭 행렬들의 얘기로 전환할 수 있었으며 이 블럭 행렬들을 적당히 조작한 후 곱한 행렬들을 살펴보면 양의 준정부호이거나 양의 정부호가 된다. 또한 그들이 가지는 고유치에서도 특징을 살펴볼 수 있었다.

Change of MAPK pathway in cultured glia following activation by lipopolysaccharide

정두교 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

배경: 최근의 연구들에 의하면 신경교세포 활성화가 뇌졸중을 비롯한 많은 중추신경계 질환의 발생에 관련이 있다는 증거를 보이고 있다. 따라서 신경교세포 활성화의 세포 및 분자 수준의 기전을 이해하는 것이 이들 질병의 치료에 필수적이라고 예상된다. Mitogen activated protein kinase (MAPK)는 세포내 신호전달에 중요한 인자의 하나로 다양한 생체내 반응에 관여한다고 알려져 있는데 최근의 연구에 의하면 뇌졸중 후 MAPK가 중요한 역할을 할 것이라고 예상되고 있다. 체온저하법은 뇌질환에 의한 손상을 억제하는 강력한 방법으로 알려져 있으나 그 기전이 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 저체온이 MAPK의 신경교세포의 활성화에 어떤 영향을 줄 것인지를 연구하였다. 재료 및 방법: 흰쥐의 신경교세포를 일차배양하여 실험에 사용하였다. 배양된 세포를 세균내독소 (LPS, 10μg/ml)에 노출시켜 활성화시켰다. 실험한 세포에서 mRNA와 단백질을 분리하였고 배양액을 이용하여 NO 생성을 측정하였다. mRNA를 이용하여 iNOS와 TNF-alpha의 유전자 발현 정도를 측정하고 주요 MAPK인 ERK, JNK, p38의 활성화를 관찰하였다. 실험은 37℃와 33℃에서 실시하였다. 결과: LPS로 교세포를 자극한 뒤 NO 생성과 iNOS 및 TNF-alpha의 유전자 발현이 증가하였다. 체온저하법을 가한 경우 NO 생성과 iNOS 및 TNF-alpha의 유전자 발현이 모두 억제되었다. MAPK 중에서는 ERK의 활성화가 온도에 따른 영향을 받아서 체온저하에 의해 억제되었으며 다른 두 MAPK는 유의한 차이를 보이지 않았다. 결론: 본 연구 결과 체온저하법은 ERK의 활성화를 억제하고 따라서 TNF-alpha 및 iNOS 유전 발현을 약화시키고 최종적으로 TNF-alpha 및 NO 생성을 억제하게 될 것으로 사료된다. 따라서 MAPK 경로 및 수반되는 유해 기전을 조절함으로써 저체온은 뇌허혈 후의 뇌손상을 억제하는 것으로 보인다.

Effects of the inter-layers on contact and wear behaviors of ceramic coatings

래민퀴 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

연성모재 위에 경한 취성세라믹으로 구성된 층상 구조는 여러 산업 분야에 내마모성, 부식 보호재, 연차단 및 전기 절연재로써 널리 쓰여진다. 중간층은 코팅 시스템의 결합강도를 개선하고 외부 세라믹층과 연질 모재 사이의 열적, 기계적 불일치를 줄여주는데 널리 적용된다. NiAl, NiCr, NiCrAl, NiCoCrAlY 등의 보통 금속 결합 재료를 사용한다. 본 논문에서는 이러한 세라믹 코팅 시스템에서의 접촉과 마멸 거동에 대해서 중간층들의 효과를 평가하였다. 구형 압입과 미끄럼 마멸 시험은 세라믹 코팅 구조를 평가하고 성격을 나타내는 전통적 방법이므로 본 연구에서는 이 두 가지 방법이 포함되었다. 알루미늄 합금과 ANSI 1045강에 증착된 상대적으로 높고 낮은 전형적인 두 세라믹 코팅을 축대칭 FEA방법으로 수치해석으로 세라믹 코팅, 금속 중간층, 연성 모재에 대한 구형 압입문제를 연구하였다. 압입 동안 세라믹 금속재료에서 탄성 거동과 탄소성 power-law 변형률 경화를 가정하였다. 여러가지 압입자 반경과 코팅 두께 비율, 중간층 두께와 코팅 두께 비율이 이 모델링에 사용되었다. 세라믹 코팅의 링 크랙과 연관된 반경방향 응력분포, 소성 손상영역전개, 파괴 저항을 고찰하였다. 중간층이 코팅 시스템의 마멸 거동에 어떻게 미치는지 알기 위해 ANSI 1045강 위에 증착된 알루미나 30wt.% 지르코니아와 알루미나 30wt.% 지르코니아/Ni-Cr 코팅에 대한 볼온디스크 미끄럼 마모시험을 다양한 수직 하중 조건으로 실행되었다. 마멸 실험에 결과는 수치해석적 예측과 거의 일치하였다. 주된 결과를 두 부분으로 묘사하였다.

Electroencephalogram analysis in dogs anesthetized with α_(2)-Adrenergic Agonists and Tiletamine/Zolazepam : α_(2)-adrenergic 작용제와 Tiletamine/Zolazepam 병용마취견의 뇌파 분석

장환수 The Graduate School of Kyungpook National Universi 2004 국내박사

α_(2)-adrenergic 작용제와 tiletamine/zolazepam (Zoletil^(ⓡ)) 병용이 개의 뇌파에 미치는 영향에 대하여 평가하였다. 임상적으로 건강한 52두의 실험견을 사용하여 4개의 실험을 실시하였다. Xylazine과 medetomidine의 투여가 Zoletil 마취견에 미치는 영향과 medetomidine 또는 Zoletil의 투여 농도의 상대적 변화가 마취깊이에 미치는 영향을 뇌파분석을 통해 평가하였으며, 통증자극 및 혈압, 산염기 변화가 뇌파에 미치는 영향을 조사하였다. 모든 실험견은 α_(2)-adrenergic 작용제 투여 10분 전에 atropine (0.04 mg/kg SC)을 투여한 후, xylazine 또는 medetomidine을 각 실험군에 근육주사하였다. α_(2)-adrenergic 작용제 투여 10분 후, Zoletil을 실험군에 따라 적정량 투여하였다. Atropine 투여 전에 lidocaine을 피하 주사한 후 뇌파기록전극은 Cz 위치의 피하에 장착하고, 기준전극과 접지전극은 양쪽 귀에 장착하여 실험 종료까지 계속적으로 기록하였다. 기록된 뇌파는 분석을 통해 주파수에 따라 각각의 band power로 계산하여 비교하였다(band 1; 1-2.5 Hz, band 2; 2.5-4.5 Hz, band 3; 4.5-8 Hz, band 4; 8-13 Hz, band 5; 13-20 Hz, band 6; 20-30 Hz, band 7; 30-50 Hz, band 8; 1-50 Hz). Medetomidine과 Zoletil 병용마취에서 마취각성기와 band 6과 7의 변화가 유의성이 있었으나, xylazine과 Zoletil 병용마취에서는 마취각성과 관련있는 특정 band 변화를 관찰할 수 없었다. Medetomdine과 Zoletil 병용마취에서 투여용량 변화에 의한 마취깊이 변화와 band 2, 6과 7의 변화가 유의성이 있었다. 통증자극에 대한 반응의 소실시점은 band 2의 power 증가와 band 5의 power 감소변화와 유의성이 있었다. 진통효과의 소실로 통증자극에 반응하는 시점에는 band 2에서 유의성있는 변화가 관찰되지 않았다. 본 실험 결과, 동일 종류의 약물을 투여할 때 유사한 임상적 행동변화를 보이지만 뇌파변화는 다르게 나타남을 관찰할 수 있었으며, medetomidine과 Zoletil 병용마취에서 진정효과는 band 6과 7의 유의성 있는 변화와 관련성이 있으며, band 2의 변화를 통해 초기 진통효과의 발현과 소멸에 대한 판단이 가능하다고 사료된다.