의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)를 이용한 드로스피레논을 포함하는 피임약의 실마리정보 검색

국문 초록 (Abstract)

경구용 사전 피임약은 원치 않는 임신, 무분별한 낙태, 인류의 복지를 위해 개발되었다. 경구용 사전 피임약은 에스트로겐(Estrogen)과 프로게스테론 (Progestogen)의 복합 호르몬 제제로 구성되어 있으며, 합성 프로게스테론의 종류에 따라 세대별로 구분 지어 진다. 본 연구에서는 4세대 피임약으로 불리는 ‘드로스피레논(Drospirenone)을 포함하는 피임약’을 연구 약물로 설정하였으며, 이전부터 판매되던 ‘2,3세대 피임약’을 비교 약물로 설정하였다. 드로스피레논을 포함하는 피임약은 2001년 FDA에 승인된 이후, 이전에 시판되던 약물에 비해 혈전(Blood clots) 및 정맥 혈전 색전증(Venous thromboembolism, VTE) 발생에 대한 위험성이 점점 커지고 있다. 따라서 본 연구는 국내 의약품부작용보고시스템 (Korea Adverse Event Reporting System, KAERS)에 수집된 의약품부작용보고 원시자료(KIDS KAERS Database, KIDS-KD)를 통해 연구 약물의 실마리 정보를 분석하고자 하였다.
본 연구의 분석 기간은 연구 약물의 국내 허가 일을 반영하여 2008년 2월 1일부터 2017년 12월 31일로 설정하였으며, 약품부작용보고시스템(KAERS)에 수집된 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)를 통해 드로스피레논을 포함하는 피임약(야스민 정, 야즈 정)과 2,3세대 피임약(총 12종)의 모든 이상사례를 수집하였다. 수집된 자료는 데이터마이닝(Data mining)기법을 통해 실마리 정보 분석을 하였으며, 판정 기준인 PRR, ROR, IC 중 1가지만 충족시켜도 본 연구의 실마리 정보라 판단하였다. 국내 허가사항에 반영되지 않은 실마리 정보는 새로운 실마리 정보라 하였다.
총 46건의 실마리 정보를 도출하였으며, 이 중에 새로운 실마리 정보는 13건(약 28%)으로 확인되었다. 드로스피레논은 신장에서 나트륨 재흡수를 감소시키고 신장의 수분배설을 증가시키는 스피로노락톤(Spironolactone)의 유사체로 알려져 있으며, 이에 따라 실마리 정보로 체중 감소, 빈뇨, 가슴 통증, 유방 통증 등 유사한 이상사례가 도출되었음을 유추하였다. 분석 기간 동안 발생한 중대이상사례(Serious Adverse Event, SAE) 중 사망으로 이어진 사례는 총 5건으로, 폐색전증 ∙ 혈전증 ∙ 혈전색전증과 같은 혈관계 질환이 발생하였다. 또한 실마리 정보로 폐색전증 ∙ 심부혈전정맥염 ∙ 고지혈증 ∙ 혈전증이 도출되었다. 2,3세대 피임약과 비교하여 꾸준히 정맥 혈전 색전증의 위험성이 커지고 있기에 본 연구에 도출된 실마리 정보 중 혈관계 질환은 의의가 있다.
본 연구에서 비교한 두 약물은 국내에서 각각 전문 ∙ 일반 의약품으로 해당 약물에 접근하는 여성의 특징이 다를 것으로 보이며, 따라서 적절한 비교군 설정의 한계점이 있다. 또한 자발적부작용보고자료는 과소 보고되는 한계점이 있으므로, 약물과 이상사례의 인과관계를 규명할 수 있는 추가적인 분석적 연구가 필요할 것으로 보인다.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 1. 연구배경 1
• 1) 의약품 부작용보고원시자료(KIDS-KD)와 실마리 정보(Signal) 분석 1
• 2) 연구 약물의 선정 (드로스피레논을 포함한 경구용 사전 피임약) 2
• 2. 연구목적 6
• 제2장 선행 문헌 고찰 7
• 1. 국외 연구 7
• 2. 국내 연구 8
• 제3장 연구 방법 10
• 1. 연구 자료 10
• 1)연구 자료의 수집 10
• 2) 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)의 병합 11
• 3) 분석 자료의 구분 12
• 2. 이상사례 보고 건수에 따른 분석 14
• 1) 시계열 분석을 이용한 이상 사례 보고 현황 14
• 2) 이상사례 보고 특성 분석 14
• 3. 약물-이상사례 조합 분석 15
• 4. 데이터마이닝을 통한 실마리 정보 분석 17
• 제4장 연구 결과 19
• 1. 연도별 이상사례 보고 현황 19
• 2. 이상사례 보고 특성 분석 23
• (1) 이상사례 보고자료의 빈도 및 특성 23
• (2) 약물-이상사례 조합 보고자료의 빈도 및 특성 29
• (3) 실마리 정보 분석 39
• 제5장 결론 및 고찰 44
• 참고 문헌 49
• ABSTRACT 51