분할정제의 제제 균일성 및 안정성시험 비교 연구 : 손과 카터기를 이용한 정제 분할을 중심으로

국문 초록 (Abstract)

정제를 분할하여 복용하는 일은 복용 편의성과 비용 절감 등의 이유로 정제를 분할하는 일이 발생하고 있다. 이에 따라 분할정제에 대한 함량 균일성 및 안정성에 대한 문제성이 대두되고 있으며 국외에서는 분할정제에 대한 연구를 바탕으로 2013년 FDA에서 발표한 Tablet scoring: nomenclature, labeling, and data for evaluation 가이던스가 발표되었다. 그러나 국내에서는 분할정제에 관한 시험법 및 규정이 없고, 분할정제의 함량 균일성 시험 및 안정성에 대한 관련 연구가 부족한 상황이다.

이러한 문제점들을 통해 본 연구를 수행하게 되었으며 분할정제에 관한 시험법 및 규정을 비교하고, 손과 카터기를 이용하여 분할한 정제를 United States Pharmacopeia (USP) monograph에 따라 함량 균일성을 평가하고 판정기준을 계산하여 Whole Tablet 결과와 비교 분석하고자 하였다.

본 연구의 시험 대상 선정은 의약품 함량에 따라 분할에 미치는 영향이 다르기 때문에 함량이 다른 5개의 정제를 선택하여 FDA의 Tablet scoring 가이던스에 따라 시험하였다. 그리고 분할 정제의 안정성을 확인하고자 90일간 장기보관조건에서 보관한 분할정제를 가지고 함량 및 용출 시험을 진행하여 Whole Tablet 결과와 비교 분석하였다.

5개 분할 정제는 함량 균일성의 표준 편차 및 판정값이 Whole Tablet보다 크게 증가하였으며, 손을 사용하여 분할하였을 때 카터기로 분할할 때보다 질량 함량 균일성의 표준 편차가 더 컸다.

게다가 함량이 1mg의 경우 손으로 분할 시 기준을 만족하지 못하였고 8mg, 16mg정제는 손과 카터기를 사용하였을 때 모두 판정기준을 만족하지 못하였다.

그러나 비교적 함량이 큰 50mg 및 600 mg 분할 정제는 손과 카터기를 사용하였을 때 판정 기준을 모두 만족했다.

장기보관 조건의 안정성 시험 결과는 8mg 및 16mg의 경우 초기 용출 시험 때부터 판정 기준을 만족하지 못해 90일이후에도 용출 기준을 넘지 못하였고, 1mg, 50mg, 600mg의 분할정제는 용출과 함량 시험에서 유의한 결과 변화를 나타내지 않아 분할정제의 안정성 결과는 Whole Tablet과 차이가 없었다.

본 연구 결과를 통해 손보다 카터기를 사용하여 정제를 분할 시 좀 더 정확하게 분할할 수 있으나 분할 시 함량 균일성 및 용출 결과가 기준을 벗어나는 경우가 있기 때문에 분할 복용하는 것을 권장하지 않으며 환자와 약국에서 부득이 하게 분할할 경우에는 주의가 필요하다.

본 연구 결과가 향후 한국의 분할정제의 관리 및 규정을 우리나라 실정에 맞게 적용하는데 도움이 될 것이며, 분할 복용을 막기 위해 제약사에서 다양한 함량의 정제를 생산할 필요성을 있음을 제시한다.

목차 (Table of Contents)

• 목 차
• 제 1장 서 론 1
• 제 1절 연구배경 1
• 제 2절 연구 목적 3
• 제 2장 이론적 고찰 4
• 제 1절 제제 균일성 시험법 및 판정기준 4
• 제 2절 문헌 고찰 9
• 제 3장 연구 방법 12
• 제 1절 시험 대상 12
• 제 2절 시약 및 기기 14
• 제 3절 실험 방법 15
• 제 4장 연구 결과 20
• 제 1절 분할정제에 관한 시험법 및 규정 비교 20
• 제 2절 분석 결과 23
• 제 5장 고찰 및 결론 45
• 제 1절 고찰 및 결론 45
• 제 2절 연구 한계 49
• 참고 문헌 50
• 부 록 54
• ABSTRACT 58