양전자 방출 단층촬영을 위한 natZr/natCu 표지 박테리아 기반 약물전달체 연구 = Synthesis and Evaluation of natZr/natCu-Labeled Bacteria-Based Drug Delivery System for Positron Emission Tomography

목차 (Table of Contents)

• 목 차
• 요약 ⅰ
• 목차 ⅲ
• 표목차 ⅶ
• 그림목차 ⅷ
• 제1장 서 론 1
• 1. 약물 전달 시스템 1
• 2. 박테리아 8
• 3. 박테리아 표면 다양한 화학적 개질 방법 10
• 4. 양전자 방출 단층촬영(PET) 12
• 제2장 실험방법 15
• 1. 시약 및 기기 15
• 2. 박테리아의 배양 17
• 2.1. 대장균의 배지 제조 및 배양 17
• 2.2. AMB-1 배지 제조 및 배양 18
• 3. 대장균과 AMB-1의 형태학적 분석 20
• 4. 대장균의 결합물 정량분석 및 생존율 평가 21
• 4.1. 대장균 표면 1차 아민기 정량분석 21
• 4.1.1. FITC 양에 따른 대장균 결합도 평가 21
• 4.1.2. 반응시간에 따른 결합도 평가 22
• 4.2. 대장균 표면 안정동위원소 Zr 도입 23
• 4.2.1. 대장균 표면 킬레이터 DFO 정량분석 23
• 4.2.2. 대장균 표면 안정동위원소 Zr 정량분석 및 생존율 평가 25
• 4.3. 대장균 표면 항암제 합성 및 암세포 사멸도 평가 27
• 4.3.1. 대장균 표면 항암제 합성 27
• 4.3.2. 항암제 도입한 대장균의 암세포 사멸도 평가 28
• 4.4. 대장균 표면 생체친화성 고분자와 안정동위원소 Zr 도입 및
• 세포섭취도 평가 29
• 4.4.1. 대장균 표면 생체친화성 고분자 정량분석 29
• 4.4.2. 대장균 표면 생체친화성 고분자 및 안정동위원소 Zr
• 정량분석 및 생존율 평가 30
• 4.4.3. 생체친화성 고분자와 안정동위원소 Zr 도입한 대장균의
• 세포 섭취도 평가 32
• 5. AMB-1의 결합물 정량분석 및 생존율 평가 34
• 5.1. AMB-1 표면 1차 아민기 정량분석 34
• 5.1.1. FITC 양에 따른 AMB-1 결합도 평가 34
• 5.1.2. 반응시간에 따른 결합도 평가 35
• 5.1.3. 용매 조성에 따른 FITC 결합도 및 AMB-1 생존율 평가 36
• 5.2. AMB-1 표면 안정동위원소 Zr 도입 및 세포섭취도 평가 37
• 5.2.1. AMB-1 표면 킬레이터 DFO 정량분석 37
• 5.2.2. AMB-1 표면 안정동위원소 Zr 정량분석 및 생존율 평가 39
• 5.2.3. 안정동위원소 Zr 도입한 AMB-1의 세포 섭취도 평가 40
•  
• 5.3. AMB-1 표면 안정동위원소 Cu 도입 41
• 5.3.1. AMB-1 표면 킬레이터 DOTA 정량분석 41
• 5.3.2. AMB-1 표면 안정동위원소 Cu 정량분석 및 생존율 평가 42
• 제3장 결과 및 고찰 43
• 1. 대장균 43
• 1.1. 형태학적 분석 43
• 1.2. 대장균 표면 안정동위원소 Zr 도입 44
• 1.2.1. 형광분자 FITC 결합 정량분석 44
• 1.2.2. 킬레이터 DFO 결합 정량분석 48
• 1.2.3. 안정동위원소 Zr 결합 및 생존율 평가 49
• 1.3. 대장균 표면 항암제 합성 및 암세포 사멸도 평가 51
• 1.4. 대장균 표면 생체친화성 고분자와 안정동위원소 Zr 도입 및
• 세포섭취도 평가 54
• 1.4.1. 생체친화성 고분자 결합 정량분석 54
• 1.4.2. 안정동위원소 Zr 도입 및 생존율 평가 56
• 1.4.3. 세포섭취도 평가 58
• 2. 자성박테리아 AMB-1 59
• 2.1. 형태학적 분석 59
• 2.2. AMB-1 표면 안정동위원소 Zr 도입 62
• 2.2.1. 형광 분자 FITC 결합 정량분석 62
• 2.2.2. 킬레이터 DFO 결합 정량분석 68
• 2.2.3. 안정동위원소 Zr 결합 및 생존율 평가 69
• 2.2.4. 세포섭취도 평가 71
• 2.3. AMB-1 표면 안정동위원소 Cu 도입 73
• 2.3.1. 킬레이터 DOTA 결합 정량분석 73
• 2.3.2. 안정동위원소 Cu 결합 및 생존율 평가 74
• 제4장 결 론 76
• 참 고 문 헌 77
• ABSTRACT 81
•  
• 표 목 차
• <표 1> 대장균의 FITC 검정곡선 측정값 44
• <표 2> natZr 도입 대장균의 ICP-MS 측정 결과 49
• <표 3> natZr과 PEG 도입 대장균의 ICP-MS 측정 결과 56
• <표 4> AMB-1의 FITC 검정곡선 측정값 62
• <표 5> natZr 도입 AMB-1의 ICP-MS 측정 결과 69
• <표 6> natCu 도입 AMB-1의 ICP-MS 측정 결과 74
•  
• 그 림 목 차
• [그림 1] 약물전달시스템의 역사 1
• [그림 2] 나노 기반 약물 전달 시스템의 다양한 종류 3
• [그림 3] EPR(Enhanced Permeability and Retention) 효과를 통한
• 종양에 약물을 전달할 수 있는 메커니즘의 도식적 표현 5
• [그림 4] 종양 조직의 생리학적 특성 7
• [그림 5] 그람음성균(Gram-negative)와 그람양성균(Gram-positive)
• 의 차이 9
• [그림 6] 양전자 방출 단층촬영(PET)의 원리 13
• [그림 7] 대장균 배양 과정 모식도 17
• [그림 8] 대장균 표면 형광분자 FITC 도입 과정 모식도 21
• [그림 9] 대장균 표면 킬레이터 DFO 정량분석 과정 모식도 24
• [그림 10] 대장균 표면 natZr 도입 과정 모식도 26
• [그림 11] 대장균 표면 PEG-2000 도입 과정 모식도 29
• [그림 12] PEG-2000 결합 대장균의 natZr 도입 과정 모식도 31
• [그림 13] PEG-natZr 결합 대장균의 세포섭취도 모식도 33
• [그림 14] AMB-1 표면 형광분자 FITC 도입 과정 모식도 34
• [그림 15] AMB-1 표면 킬레이터 DFO 정량분석 과정 모식도 38
• [그림 16] AMB-1 표면 natZr 도입 과정 모식도 39
• [그림 17] AMB-1 표면 natCu 도입 과정 모식도 42
• [그림 18] 대장균의 TEM 분석 43
• [그림 19] 대장균의 FITC 검정곡선 44
• [그림 20] 형광현미경으로 관찰한 FITC 결합 대장균 45
• [그림 21] 대장균의 농도별 FITC 결합도 평가 46
• [그림 22] 대장균의 시간별 FITC 결합도 평가 47
• [그림 23] DFO 결합 대장균의 FITC 결합도 분석 48
• [그림 24] 대장균의 Zr 검정곡선 49
• [그림 25] natZr 도입 대장균 생존율 평가 50
• [그림 26] 마이크로플레이터 리더기를 이용한 항암제 결합 대장균 분석 52
• [그림 27] 항암제 결합 대장균의 세포 사멸도 평가 53
• [그림 28] PEG 결합 대장균의 FITC 결합도 분석 55
• [그림 29] natZr과 PEG 도입 대장균 생존율 평가 57
• [그림 30] natZr과 PEG 도입 대장균 세포섭취도 평가 58
• [그림 31] AMB-1의 SEM 이미지 60
• [그림 32] AMB-1의 TEM 이미지 61
• [그림 33] AMB-1의 마그네토솜 mapping 이미지 61
• [그림 34] AMB-1의 FITC 검정곡선 62
• [그림 35] 형광현미경으로 관찰한 FITC 결합 AMB-1 63
• [그림 36] AMB-1의 반응 용매별 FITC 결합도 평가 64
• [그림 37] 반응 용매별 AMB-1 생존율 평가 65
• [그림 38] AMB-1의 농도별 FITC 결합도 평가 66
• [그림 39] AMB-1의 시간별 FITC 결합도 평가 67
• [그림 40] DFO 결합 AMB-1의 FITC 결합도 분석 68
• [그림 41] AMB-1의 Zr 검정곡선 69
• [그림 42] natZr 도입 AMB-1 생존율 평가 70
• [그림 43] natZr 도입 AMB-1 세포섭취도 평가 71
• [그림 44] 형광현미경을 이용한 natZr 도입 AMB-1 세포섭취도 평가 72
• [그림 45] DOTA 결합 AMB-1의 FITC 결합도 분석 73
• [그림 46] AMB-1의 Cu 검정곡선 74
• [그림 47] natCu 도입 AMB-1 생존율 평가 75