항우울제의 모성 환경변화에 의해 유발되는 조현병 유사 행동 결함 개선 = Antidepressant ameliorates schizophrenia-like behavioral deficits induced by maternal immune activation

국문 초록 (Abstract)

일부 항우울제에서 스트레스로 유발된 정신적 장애에 효과를 가지고 있으 며 티아넵틴도 그 중 하나이다. 티아넵틴은 뇌의 세로토닌 재흡수를 촉진시 켜 신경 가소성을 회복시키는 기전으로 항우울작용을 가진다. 티아넵틴은 일 반적인 삼환계 항우울제와 다르게 AMPA 수용체, NMDA 수용체에도 작용하 여 항불안, 진통작용 등으로 스트레스에 의한 뇌의 회복을 돕는다. 그러므로 기존 항우울제와는 다른 기전으로 작용한다. 본 연구는 스트레스 모델을 이용한 연구에서 자폐증과 조현병을 포함한 일 부 신경 정신 질환에서 행동, 신경생리학적, 신경화학적 장애의 개선을 통해 항우울제인 티아넵틴이 자손의 모성 환경변화에 의한 행동 결함을 개선할 수 있는지 조사하였다. 스트레스 모델은 기존 연구에 사용한 동물모델을 이용하였으며 그 실험 방 법은 임신한 생쥐에서 5 mg/kg 농도의 폴리리보이노신-폴리리보사이티딜산 (poly I:C)을 식염수로 용해하여 사용하였는데 임신 9일째에 주사제로 진행되 었다. 모성 환경변화 자손의 각 그룹은 식염수, 클로자핀 또는 티아넵틴을 투 여 받았다. 사전자극파동 시험에서 티아넵틴을 경구 투여받은 모델군에서 유도된 감각 운동 결손이 개선되었다. 사회적 상호작용 시험, 강제 수영 시험, 개방장 시 험의 대부분의 행동에 대한 결과들은 모성 환경변화 자손에서 크게 변화하는 것을 확인할 수 있었으며 티아넵틴 투여로 인해 사회적 상호작용 시험, 강제 수영 시험, 개방장 시험에서 행동 변화를 유의하게 회복시켰다. 신경발달 단 백질의 발현 수준을 확인하기 위해 면역 조직화학적 분석과 웨스턴 블롯을 실시하였고, 내측 전전두엽 피질에서 모성 환경변화 자손에게 티아넵틴을 투 여한 후 신경발달 단백질의 감소를 억제하는 것으로 확인하였다. 항우울제인 티아넵틴은 우울증 치료뿐 아니라 신경 발달 문제로 인한 정신 질환을 치료하는 데 유용하게 사용할 수 있다. 주제어: 항우울제, 티아넵틴, 스트레스모델, 모성환경변화, 조현병, 행동변화

목차 (Table of Contents)

• 표목차 III
• 그림목차 III
• 국문요약 IV
• Ⅰ. 서론 1
• Ⅱ. 재료및실험방법 5
• 1. 모성환경변화유도약물및방법 5
• 2. 사용동물 6
• 3. 행동시험 6
• 3.1 사전자극파동시험 6
• 3.2 개방장시험 6
• 3.3 강제수영시험 7
• 3.4 사회적상호작용시험 7
• 4. 웨스턴블롯 7
• 5 .면역조직화학적분석 8
• 6. 통계분석 9
• Ⅲ. 결과 10
• 1. 사전자극파동시험 10
• 2. 개방장시험 11
• 3. 강제수영시험 11
• 4. 사회적상호작용시험 12
• 5. 웨스턴블롯 13
• 6. 면역조직화학 13
• Ⅳ. 고찰 24
• 참고문헌 30
• 영문요약 34