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      쥐의 진피 섬유모세포에서 Sodium-dependent vitamin C transporter의 발현 = Expression of sodium-dependent vitamin C transporter in rat dermal fibroblasts

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      https://www.riss.kr/link?id=T9222534

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      국문 초록 (Abstract) kakao i 다국어 번역

      비타민 C는 생체 내에서 다양한 생화학적인 작용을 갖는 대표적인 수용성의 항산화제이다. 생체 내에서 비타민 C의 역할은 결핍시 발생하는 괴혈병의 예방, collagen, carnitine, norepinephrine 합성 과정에서 hydroxylation의 촉진, peptide hormone의 아마이드화, 또 다른 대표적인 항산화제인 비타민 E의 생성과 일광에 의한 광산화 손상의 예방과 같은 항산화제로서 중요한 역할을 한다. 이 외에도 악성 흑색종 세포주에서 비타민 C가 prooxidant로 작용하여 항암작용을 보인다는 보고가 있고, 피부에서 melanin의 분해를 촉진하여 미백효과를 주기도 한다. 생체내에서 비타민 C가 세포내 이동하는 방법에는 단순 확산을 통한 방법과 운반체를 통한 방법이 있다. 실제로 단순 확산을 통해서는 소량이 이동되고 대부분은 운반체를 통해서 비타민 C가 이동된다. 인간을 포함하는 포유류에서는 비타민 C가 합성되지 않으므로 계속적인 외부로부터의 공급이 필요하다. 따라서 섭취한 비타민 C가 세포내로 적절히 운반되어 작용을 하기 위해서는 이러한 비타민 C 운반체에 대한 연구가 중요하다. 최근에는 sodium-dependent vitamin C transporter(SVCT)의 유전자의 판독과 기능이 밝혀져 신장, 폐, 간 등의 조직에서 이들 운반체가 존재함이 증명되었다. 하지만, 비타민 C가 경험적으로 피부과 영역에서 항노화제, 미백제로 사용되어 왔지만 정확한 이동경로나 작용기전에 대해서는 알려져 있지 않았다. 따라서 이 연구는 피부의 진피 섬유모세포에서도 SVCT가 발현되는지를 알아보고, 발현을 조절하는 인자가 무엇인지를 알아보기 위함이었다. 쥐 진피 섬유모세포에 TGF-β, estradiol, retinoic acid를 처리하여 SVCT 1, SVCT 2, β-retinoid receptor의 발현 정도를 비교 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
      SVCT 1과 SVCT 2 발현의 차이는 estradiol, TGF-β, retinoic acid 모두에서 control에 비해 높게 발현되었으며, estradiol을 처리하였을 때 가장 높게 발현되었고, 그 다음으로 TGF-β, retinoic acid 순으로 발현되었다. 이상의 결과로 in vitro에서 estradiol, TGF-β와 retinoic acid는 진피 섬유모세포에 작용하여 SVCT 1과 SVCT 2의 발현에 영향을 준다는 사실을 관찰할 수 있었다.
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      비타민 C는 생체 내에서 다양한 생화학적인 작용을 갖는 대표적인 수용성의 항산화제이다. 생체 내에서 비타민 C의 역할은 결핍시 발생하는 괴혈병의 예방, collagen, carnitine, norepinephrine 합성 ...

      비타민 C는 생체 내에서 다양한 생화학적인 작용을 갖는 대표적인 수용성의 항산화제이다. 생체 내에서 비타민 C의 역할은 결핍시 발생하는 괴혈병의 예방, collagen, carnitine, norepinephrine 합성 과정에서 hydroxylation의 촉진, peptide hormone의 아마이드화, 또 다른 대표적인 항산화제인 비타민 E의 생성과 일광에 의한 광산화 손상의 예방과 같은 항산화제로서 중요한 역할을 한다. 이 외에도 악성 흑색종 세포주에서 비타민 C가 prooxidant로 작용하여 항암작용을 보인다는 보고가 있고, 피부에서 melanin의 분해를 촉진하여 미백효과를 주기도 한다. 생체내에서 비타민 C가 세포내 이동하는 방법에는 단순 확산을 통한 방법과 운반체를 통한 방법이 있다. 실제로 단순 확산을 통해서는 소량이 이동되고 대부분은 운반체를 통해서 비타민 C가 이동된다. 인간을 포함하는 포유류에서는 비타민 C가 합성되지 않으므로 계속적인 외부로부터의 공급이 필요하다. 따라서 섭취한 비타민 C가 세포내로 적절히 운반되어 작용을 하기 위해서는 이러한 비타민 C 운반체에 대한 연구가 중요하다. 최근에는 sodium-dependent vitamin C transporter(SVCT)의 유전자의 판독과 기능이 밝혀져 신장, 폐, 간 등의 조직에서 이들 운반체가 존재함이 증명되었다. 하지만, 비타민 C가 경험적으로 피부과 영역에서 항노화제, 미백제로 사용되어 왔지만 정확한 이동경로나 작용기전에 대해서는 알려져 있지 않았다. 따라서 이 연구는 피부의 진피 섬유모세포에서도 SVCT가 발현되는지를 알아보고, 발현을 조절하는 인자가 무엇인지를 알아보기 위함이었다. 쥐 진피 섬유모세포에 TGF-β, estradiol, retinoic acid를 처리하여 SVCT 1, SVCT 2, β-retinoid receptor의 발현 정도를 비교 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
      SVCT 1과 SVCT 2 발현의 차이는 estradiol, TGF-β, retinoic acid 모두에서 control에 비해 높게 발현되었으며, estradiol을 처리하였을 때 가장 높게 발현되었고, 그 다음으로 TGF-β, retinoic acid 순으로 발현되었다. 이상의 결과로 in vitro에서 estradiol, TGF-β와 retinoic acid는 진피 섬유모세포에 작용하여 SVCT 1과 SVCT 2의 발현에 영향을 준다는 사실을 관찰할 수 있었다.

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      목차 (Table of Contents)

      • 머 리 말 5
      • 재료 및 방법 8
      • 결 과 12
      • 고 찰 19
      • 맺 음 말 23
      • 머 리 말 5
      • 재료 및 방법 8
      • 결 과 12
      • 고 찰 19
      • 맺 음 말 23
      • 참고문헌 25
      • 국문초록 30
      • Abstract 32
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      참고문헌 (Reference)

      1. Collagen, Uitto J, , 2003

      2. Vitamins and cancer, Poppel G, , 1997

      3. Topical Vitamin C in aging, Roy MC, , 1996

      4. Nutrition and wound healing, McLauren SMG, , 1992

      5. The role of retinoids in wound healing, Elson ML, , 1998

      6. Metabolism of vitamin C in health and disease, Bode AM, , 1997

      7. Vitamin C transporter systemsof mammalian cells, Liang WJ, , 2001

      8. Ascorbatemetabolism and its regulation in animals, Gabor B, , 1997

      9. Human vitamin C(L-ascorbic acid) transporterSVCT1, Wang Y, , 2000

      10. Ascorbic acid accumulation andtransport in human fibroblast, Welch RW, , 1993

      1. Collagen, Uitto J, , 2003

      2. Vitamins and cancer, Poppel G, , 1997

      3. Topical Vitamin C in aging, Roy MC, , 1996

      4. Nutrition and wound healing, McLauren SMG, , 1992

      5. The role of retinoids in wound healing, Elson ML, , 1998

      6. Metabolism of vitamin C in health and disease, Bode AM, , 1997

      7. Vitamin C transporter systemsof mammalian cells, Liang WJ, , 2001

      8. Ascorbatemetabolism and its regulation in animals, Gabor B, , 1997

      9. Human vitamin C(L-ascorbic acid) transporterSVCT1, Wang Y, , 2000

      10. Ascorbic acid accumulation andtransport in human fibroblast, Welch RW, , 1993

      11. A family ofmammalian Na+-dependent L-ascorbic acid transporters, Tsukaguchi H, , 1999

      12. Ascorbate concentration in osteoblasticcells is elevated by TGF-ет, Wilson JX, , 1995

      13. Uses of vitamin A C, and E andrelated compound in dermatology: A review, Keller KL, "Uses of vitamin A C, , 1998

      14. High-affinity sodium-dependent uptake ofascorbic acid by rat osteoblasts, Wilson JX, , 1989

      15. Tretinoin in the preoperative and postoperativemanagement of dermabrasion, Mandy S, , 1986

      16. Topicalestrogen: their effects on connective tissue synthesis in hairlessmouse skin, Gendimenisco GJ, , 2002

      17. Antioxidants can reversethe deleterious effects of UVB radiation on cutaneous immunity, Nakamura T, , 1995

      18. Restoration of collagen formation in photodamagedhuman skin by tretinoin (retinoic acid), Griffiths CE, , 1993

      19. Stimulation of thechemotactic migration of human fibroblast by transforming growthfactor, Postlethwaite AE, , 1987

      20. Topical vitamin C treatmentreduces ultraviolet B radiation-induced erythema in human skin, Murray J, , 1991

      21. Glucocorticoidstimulation of Na+-dependent ascorbic acid transport in osteoblast-likecells, Pandipati S, , 1998

      22. Human placentalsodium-dependent vitamin C transpoter(SVCT2): molecular cloning andtransport function, Rajan DP, , 1999

      23. Dexamethasone induces sodium-dependent vitamin C transporter in amouse osteoblastic cell line MC3T3-E1, Fujita I, , 2001

      24. Effect ofintake of L-ascorbic acid on the incidence of dermal neoplasmsinduced in mice by ultraviolet light, Dunham WB, , 1982

      25. Pretreatment ofphotodamaged forearm skin with topical tretinoin accelerates healingof full-thickness wounds, Popp C, , 1995

      26. The influence of ascorbic acid on activesodium transport in cultured rabbit nonpigmented ciliary epithelium, Yining H, , 1998

      27. Cloningand functional characterization of the human sodium-dependent vitaminC transporters hSVCT1 and hSVCT2, Daruwala R, , 1999

      28. Effect of ascorbic acid onproliferation and collagen synthesis in relation to the donor age ofhuman dermal fibroblasts, Phillips CL, , 1994

      29. A double-blindrandomized prospective trial to evaluate topical vitamin C solution forthe prevention of radiation dermatitis, Haperin EC, , 1993

      30. Mapping of the human genes (SLC23A2 and SLC23A1) coding forvitamin C transporters 1 and 2 (SVCT1 and SVCT2) to 5q23 and20p12 respectively, Stratakis CA, , 2000

      31. Human Na+-dependentvitamin C transporter 1(hSVCT): primary structure functionalcharacteristics and evidence for a non-functional splice variant, Wang H, , 1999

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