Peroxisome proliferators-activated receptor γ₂ Pro12Ala 유전자 다형성과 당뇨병신증과의 연관성조사 = Association of the Peroxisome proliferators activated receptor γ₂ Pro12Ala polymorphism with diabetic nephropathy

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Peroxisome proliferators-activated receptor γ (PPARγ)is a member of the nuclear hormone receptorsuperfamily of ligand-activated transcription factors and known to play a role in regulating the expression of numerous genes involved in lipid metabolism, metabolic syndrome, inflammation, and atherosclerosis. The PPARγ2 Pro12Ala polymorphism has recently been shown to be associated with diabetic nephropathy. In this study, we evaluated the relationship between PPARγ2 Pro12Ala polymorphism and type 2 diabetic nephropathy whose duration of diabetes was over 10 years.
Methods: We conducted a case-control study, which enrolled 367 patients with type 2 diabetes. Genotyping of PPARγ2 Pro12Ala polymorphismwas performed using polymerase chain reaction followed by digestion with Hae III restriction enzyme.
Results: The genotype or allele frequencies of PPARγ2 Pro12Ala polymorphism were not significantly different in diabetic patients with or without diabetic nephropathy. The genotype frequencies in terms of diabetic retinopathy and macrovascular complications such as coronary artery disease or stroke were not different either. Interestingly, nephropathy patients with Ala/Pro genotype showed lower C-peptide levels than those of Pro/Pro genotype.
Conclusion: Our results suggest that PPARγ2 Pro12Ala polymorphism is not associated with diabetic nephropathy in type 2 patients.

국문 초록 (Abstract)

연구배경: Peroxisome proliferators-activated receptor γ (PPARγ)는 리간드 활성화 전사요소의 핵 호르몬수용체 상위군중 하나로 이는 지방대사, 대사증후군, 염증반응 그리고 동맥경화증에 있어서 여러 가지 유전자의 발현을 조절하는 중요한 역할을 한다. 과거의 연구를 통해서 제2형 당뇨병, 동맥경화증, 그리고 신장손상의 정도 측정과 관련하여 PPARγ2 Pro12Ala의 보호기능이 보고되었으며 PPARγ2 Pro12Ala 유전자 다형성이 당뇨병성 신증에도 영향을 미칠 수 있다고 알려져 왔다. 이에 본 연구는 제2형 당뇨병의 이환 기간이 10년 이상 된 환자를 대상으로, 당뇨병성 신증과 PPARγ2 Pro12Ala 유전자 다형성과의 연관성을 살펴보았다.

방법: 대상 환자는 이환 기간이 10년 이상 된 제2형 당뇨병 환자 367명으로 당뇨병성 신증이 없는 대조군 181명(49.3%), 당뇨병성 신증이 발생한 186명(50.7%)으로 구성되었다. PPARγ2 Pro12Ala 유전자 다형성은 중합효소연쇄반응 및 제한효소 처리에 의하여 유전자형을 분석하였으며, 대상 환자의 임상적, 생화학적 특성과 당뇨병성 대혈관 합병증과 망막증도 함께 비교하였다.

결과: PPARγ2 Pro12Ala의 대립유전자 및 유전자형의 빈도는 당뇨병성 신증에 따라 유의한 차이를 보이지 않았다. 당뇨병성 망막증 및 뇌혈관 질환, 관상동맥 질환에 따라 비교한 PPARγ2 Pro12Ala의 유전자형 빈도 역시 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 그러나 당뇨병성 신증이 있는 환자에서, C-peptide 경우(Ala/Pro : Pro/Pro = 1.53/2.58 ng/mL : 2.79/2.12 ng/mL; P-value = 0.001) 통계적으로 유의한 차이가 관찰되었다.

결론: 본 연구에서는 PPARγ2 Pro12Ala 유전자 다형성과 당뇨병성 신증 및 망막증, 대혈관 합병증 사이에 상관 관계는 관찰되지 않았으나, Pro/Pro 유전자형에서 C-peptide 증가가 관찰된 점으로 볼 때, PPARγ2 Pro12Ala 유전자 다형성은 당뇨병성 신증 및 합병증 발생에 있어 직접적인 효과보다는 다른 경과를 통해 간접적인 영향을 미칠 것으로 생각된다.

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 서 론 1
• II. 연구대상 및 방법 3
• III. 결 과 6
• IV. 고 찰 14
• V. 결 론 17
• VI. 참고문헌 18