Association between brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphisms and panic disorder

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives: Panic disorder(PD) is a common psychiatric disorders with a complex etiology and several studies have suggested a genetic component to PD. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is the most abundant of the neurotrophins in the brain, and is recognized as playing an important role in the survival, differentiation and growth of neurons. Several lines of research have suggested possible associations between the BDNF gene and PD. In this study, we investigated the BDNF 196G/A (rs6265), 11757G/C (rs16917204), and 270C/T (rs56164415) SNPs for association with PD. We also identified the genetic sequence associations with PD via haplotype analysis.

Methods: The participants in this study were 136 PD patients and 263 healthy controls. Male and female subjects were analyzed separately. The genotype and allele frequencies of the PD patients and controls were analyzed using χ2 statistics. Frequencies and haplotype reconstructions were calculated using the SNP analyzer 2.0.

Results: We found no significant statistical differences in the genotype distributions or allele frequencies of the three tested polymorphisms between the PD and control groups. In addition, no differences were found between PD patients and controls in either the male or female subgroups. Furthermore, no significant association was demonstrated between the genotype distributions and PD with or without agoraphobia. However, we found that, the frequency of the GC haplotype was significantly higher in PD patients than in the controls.

Conclusions: Our result is meaningful in that this is the first study to identify associations between two BDNF SNPs and PD in the Korean population by investigating the related haplotypes. Further studies are needed to replicate the associations that we observed.

Key words: Panic disorder, Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Polymorphism

국문 초록 (Abstract)

연구 목적: 공황장애는 복합적인 병인을 갖는 흔한 정신과적 질환으로 공황장애 발생의 유전적 요인에 연구들이 제시되어왔다. BDNF 는 뇌 내 가장 풍부하게 존재하는 신경성장인자로 신경의 생존과 분화, 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, BDNF 유전자와 공황장애의 관련성에 대한 연구 결과들이 보고되고 있다. 본 연구에서는 BDNF 196G/A (rs6265), 11757G/C (rs16917204), and 270C/T (rs56164415) 단일 뉴클레오티드 다형성과 공황장애의 연관성을 하플로타입 분석을 통해 밝혀보고자 하였다.

연구 방법 및 대상: 본 연구는 공황장애로 진단된 136명의 환자와 263명의 대조군을 연구대상으로 하였으며, 성별에 따른 차이를 확인하기 위해 추가적으로 남녀를 구분하여 분석을 하였다. 환자군과 대조군의 유전자형과 대립인자분석에 카이제곱분석이 이용되었고, 하플로타입 분석에 SNP analyzer 2.0 을 사용하였다.

연구 결과: 환자군과 대조군에서 연구대상이 된 3개의 BDNF 유전자형의 분포와 대립인자빈도에 유의한 차이는 보이지 않았으며. 성별로 집단을 분할하여 분석한 결과에서도 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 공황장애 환자군을 광장공포증 유무로 집단을 분할하여 분석한 결과에서도 유전자형과 대립인자빈도에 유의한 차이는 없었다. 그러나, 하플로타입 분석 결과에서 대조군에 비해 환자군에서 GC 하플로타입의 빈도가 유의하게 높은 것으로 관찰되었다.

결론: 본 연구는 하플로타입 분석을 통해 BDNF 유전자 다형성과 공황장애의 연관성을 밝힌 최초의 연구라는 점에서 의미가 있다.

주제어: 공황장애, Brain-derived neurotrophic factor(BDNF), 유전자 다형성

목차 (Table of Contents)

• Abstract--------------------------------------i
• I. Introduction--------------------------------2
• II. Methods----------------------------------6
• III. Results----------------------------------11
• IV. Discussion------------------------------14
• V. Conclusions-----------------------------20
• VI. References------------------------------21
• VII. 국문초록--------------------------------35