근위축성측삭경화증 환자를 대상으로 Mecasin 과 표준치료제(리루졸)병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 이중눈가림, 무작위 배정, 위약대조, 평행 제 2b상 탐색적 = Efficacy and Safety of Mecasin and Riluzole Combination Treatment in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Parallel group, Phase 2b Clinical Trial

국문 초록 (Abstract)

근위축성측삭경화증 환자를 대상으로 Mecasin과 표준치료제(리 루졸)병용 요법의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 이 중눈가림, 무작위 배정, 위약대조, 평행 제 2b상 탐색적 임상시험 정호석 원광대학교대학원 한의학과 지도교수: 김성철 근위축성 측삭경화증(ALS)은 운동신경계 질환 중 가장 치명적인 형태의 질환으로 환자 의 기대 수명은 2-4년이다. 현재 표준치료제로서 인정받고 있는 리루졸(Riluzole)은 환 자의 기대 수명을 2-3개월 정도 연장시킨다고 발표되어 있으며 환자의 삶의 질이나 근 위약을 회복시킬 수 없는 한계점이 있다. 메카신(Mecasin)은 현재 원광대학교 한방병원 희귀난치질환 센터에서 임상적으로 활용되고 있는 처방을 바탕으로 하여 한약제제로 개 발되었으며 본 연구는 근위축성 측삭경화증 환자를 대상으로 한 Mecasin과 표준치료제 리루졸의 병용 요법에 대한 다기관, 이중맹검, 무작위 배정, 위약대조, 평행 제 2b상 탐 색적 임상시험이다. 연구의 목적은 Mecasin을 6개월 동안 복용하였을 때 유효성과 안전 성을 평가하여 치료효과를 탐색하는 것이다. 총 39명의 환자들중 19명이 Mecasin 투여 군으로, 20명의 환자들이 위약 투여군으로 무작위 배정되었다. 이들은 24주간 Mecasin 또는 위약과 함께 리루졸을 복용하였으며 총 8번 병원을 방문하여 유효성과 안정성을 평가하였다. 1차 유효성 평가는 K-ALSFRS-R의 총점과 세부항목 변화를 기준으로 하 였으며, 2차 유효성 평가에는 신체기능 및 통증평가(SF8, MRC, Pain VAS), 우울증 및 피로검사(HRSD, FSS) 점수의 변화, 폐활량검사, 체중, 실험실적 검사 중 Creatine Kinase, 근육위축 검사, 임상대상자 만족도(PGIC) 변화가 포함되었다. 안전성 평가는 이상반응, 실험실적 검사, 활력징후, 심전도를 검사하였다. 연구 결과, 24주간의 추적 관 찰에서 Mecasin을 복용한 시험군은 대조군에 비해 '좌위호흡' K-ALSFRS-R 점수의 감소가 유의미하게 적었음이 확인되었다. 또한, 같은 기간 동안 Mecasin 복용군은 MRC 도수근력 점수 감소가 적었으며, 폐활량이 모든 구간에서 상승하는 경향을 보였다. 이는 Mecasin이 ALS의 진행 속도를 억제하여 호흡근과 사지근력의 저하 속도를 늦추는 데 효과가 있음을 나타낸다. 임상시험 기간 동안 유의한 이상 반응이 관찰되지 않았고, Mecasin은 이상반응 발생률에서 위약군과 통계적으로 유의미한 차이가 없었다. 실험실 검사, 생체 징후 및 심전도검사 결과에서도 이상반응이 관찰되지 않아 안전성이 입증되 었다. 이러한 결과를 통해 Mecasin이 ALS 환자의 치료에 안전하면서 효과적일 수 있을 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Efficacy and Safety of Mecasin and Riluzole Combination Treatment in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Parallel group, Phase 2b Clinical Trial Jung, Hoseok Department of Korean Medicine Graduate school of Wonkwang University Directed by Prof. Kim, Sung-Chul, Ph. D. & KMD Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most fatal motor neuron disease, with an expected life expectancy of 2-4 years. Riluzole, the current standard of care, prolong life by 2-3 months but dose not improve muscle weakness or quality of life. Mecasin, which was developed based on clinical prescriptions from the Centre for Rare Intractable Diseases at Wonkwang University Hospital, was evaluated in a Phase 2b, multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group study in ALS patients. The study was designed to evaluated the efficacy and safety of Mecasin over 6 months. Of the 39 participants, 19 were assigned to the Mecasin group and 20 to the placebo group. They received either Mecasin or placebo along with riluzoloe for 24 weeks, with 8 hospital visits for efficacy and safety assessments. Primary efficacy was based on changes in K-ALSFRS-R scores, with secondary assessments including physical function, pain, depression, fatigue, pulmonary function, weight and laboratory tests. The results showed a significant reduction in the progression of ALS symptoms, particularly in the 'sitting breathing' category. Mecasin was also shown to be safe, with no significant difference in adverse reaction rates compared to the placebo group. These findings suggest that Mecasin may be a safe and effective treatment option for ALS patients. Keywords:

목차 (Table of Contents)

• Ⅰ. 서론 1
• II. 재료 및 방법 2
• 1. 연구디자인 2
• 2. 시험대상자 선정 4
• 3. 임상 시험 대상자 수 5
• 4. 무작위 배정 및 이중 눈가림 방법 6
• 5. 임상시험 의약품 6
• 가. Mecasin . 6
• 나. 위약 . 7
• 다. 리루졸 . 8
• 6. 일차 유효성 평가 8
• 7. 이차 유효성 평가 8
• 가. Short Form-8 Health Survey(SF-8). 8
• 나. MRC 척도와 mMRC 호흡곤란 척도 9
• 다. Pain VAS 9
• 라. Muscle Atrophy Measurement . 9
• 마. 우울척도검사(Hamilton rating scale for depression, HRSD) 9
• 바. 피로검사(fatigue severity score, FSS) 9
• 사. 체중, 폐활량, Creatine Kinase 9
• 아. Patient Global Impression of Change(PGIC) . 9
• 8. 통계분석 10
• 가. 일차 유효성 평가 변수 10
• 나. 이차 유효성 평가 변수 10
• 9. 이상반응 10
• 10. 모니터링 . 11
• 11. 윤리 11
• Ⅲ. 결과 . 12
• 1. 참가자들의 인구 통계 정보 14
• 2. 유효성 . 16
• 가. 일차 유효성 평가 변수 16
• 나. 이차 유효성 평가 변수 24
• 3. 안전성 평가 . 40
• 가. 이상반응 . 40
• 나. 실험실 검사 44
• 다. 활력징후 . 48
• 라. 심전도 검사 50
• Ⅳ. 고찰 . 50
• Ⅴ. 결론 . 54