클로피도그렐과 주요 심혈관사건 발생 간의 연관성에 대한 실마리정보 검색 : 국내 및 미국의 의약품이상사례보고시스템 자료를 활용하여|RISS 상세보기

국문 초록 (Abstract)

인종과 민족 간에 유전적 차이로 인하여 의약품의 효과나 부작용이 다르게 나타날 수 있다는 것이 많은 연구들을 통해 밝혀지면서, 세계 주요 선진국의 규제당국에서는 이와 관련된 안전성 정보를 의약품의 허가사항에 적극적으로 반영하고 있는 실정이다. 하지만 의약품의 품목 허가 시에는 적은 수의 임상 시험 대상자와 제한된 선정 기준, 제한된 약물 투여 조건과 같은 많은 요인들로 인해 이러한 안전성 정보를 생성하는 것에는 한계가 있다.
의약품의 시판 후 유전적 요인과 관련된 안전성 정보를 생성하기 위한 방법으로 비임상 연구, 임상 연구, 역학 연구, 약물 유해반응 보고서와 같은 자료들을 활용할 수 있다. 약물 유해반응 보고서의 일종인 자발적 부작용보고자료는 대규모 자료원으로서 시판 후 미처 발견하지 못했던 부작용 문제를 파악하는 데 중추적인 역할을 담당하고 있다. 최근에는 약물이상반응에 대한 실마리정보(Signal)를 감지하기 위해 자발적 부작용보고자료를 대상으로 데이터마이닝 기법을 적용함으로써 다양한 안전성 정보를 생성하고 있다. 자발적 부작용보고자료를 활용하면 수많은 약물과 이상사례 조합에 대한 안전성 정보를 단시간에 생성해낼 수 있다는 장점이 있다.
본 연구에서는 인종 간 유전자형 차이에 따라 약물반응이 다르게 나타나는 것으로 알려져 있는 Clopidogrel을 대상으로, 두 가지 부작용보고자료를 활용한 새로운 접근 방법을 통해 유전적 요인과 관련된 안전성 정보 생성의 가능성을 확인하고자 하였다.
2016년 1년 간 수집된 국내 의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD) 및 미국 FDA의 의약품이상사례보고시스템 자료(FAERS)를 활용하여 Clopidogrel과 주요 심혈관사건(Major Adverse Cardiovascular Events, 이하 MACE) 사이의 연관성을 분석하였다. Case/Non-case 연구 설계를 적용하였으며, Clopidogrel과 MACE 발생 간의 연관성은 로지스틱 회귀분석을 통해 산출되는 Reporting odds ratio(ROR) 값으로 제시하였다. Case는 MACE로, Non-case는 기타 모든 부작용으로 정의하였으며, ROR 산출 시 비교 약제는 P2Y12 억제제 계열 항혈소판제를 제외한 기타 모든 약제로 정의하였다.
두 가지 부작용보고자료에서 각각 산출된 ROR 값을 비교한 결과, Clopidogrel은 국내 자료에서 ROR 값이 5.32(95% CI 2.89-9.81)인 반면, 미국 자료에서는 ROR 값이 3.36(95% CI 3.09-3.64)이었다. 즉, Clopidogrel 복용 시 기타 모든 부작용 대비 MACE가 발생할 위험성이 미국 자료보다 국내 자료에서 더 높게 나타났다. 본 결과는 기존에 시행된 많은 후향적 연구들에서 CYP2C19 기능저하 환자의 비율이 높은 한국인이, 그렇지 않은 서양인 환자들에 비해 Clopidogrel 복용 시 더 높은 심혈관 사건(심근 경색, 뇌졸중, 심혈관 원인에 의한 사망)이 발생했다는 결과와 일치하였다.
향후 자발적 부작용보고자료 수집 시 인종과 약물반응 관련 유전형에 대한 정보를 확보하게 된다면, 의약품 시판 후에 유전적 요인과 연관된 약물 안전성 정보를 보다 용이하게 생성할 수 있을 것이며, 이는 개인 맞춤형 약물치료 시대에서 약물을 안전하게 사용하기 위한 중요한 정보로서 활용될 것이다.

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인종과 민족 간에 유전적 차이로 인하여 의약품의 효과나 부작용이 다르게 나타날 수 있다는 것이 많은 연구들을 통해 밝혀지면서, 세계 주요 선진국의 규제당국에서는 이와 관련된 안전성 ...

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