Genetic risk score for obesity is associated with insulin resistance in a Korean population

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective: We aimed to identify obesity-related SNP loci in a Korean population and construct an obesity genetic risk score (GRS) to examine the association of the genetic predisposition to obesity with insulin resistance (IR).
Research Design and Methods: A total of 9,765 obese subjects were included in the present study, and among them, 7,666 subjects were used for replication. A GRS was constructed using SNP loci that overlapped in both cohort sets.
Results: Through the association studies, we found overlapping SNPs, including two previously identified obesity-related SNPs and two newly identified obesity related SNPs. The study subjects were divided into three groups according to their obesity GRS, which was constructed by using four overlapping SNPs. Subjects
showed a trend toward an increase in BMI, waist circumference, systolic/diastolic blood pressure (BP), homeostatic model assessment (HOMA)-IR, HOMA-B, and levels of insulin, triglyceride, and alanine aminotransferase across the tertiles of obesity GRS, while adiponectin level showed a trend toward a decrease with increasing GRS. The associations of the obesity GRS with measures of fasting insulin, HOMA-IR, and adiponectin were significant after adjusting for confounding factors. Moreover, a significant association between obesity GRS and HOMA-IR was shown in subjects with abdominal obesity.
Conclusions: The present results indicate that a predisposition to obesity may affect IR in a Korean population and that abdominal fat may alter or modify the genetic effects. Furthermore, the set of obesity-related genotypes and abdominal fat may play interactive roles in determining the risk of IR along with type 2 diabetes risk.

국문 초록 (Abstract)

이 연구에서는 한국인에게서 새로운 비만의 SNP 유전자좌를 발견하고 비만 유전적 위험 점수를 구축하여 유전적 소인과 인슐린 저항성과의 관련성을 조사하고자 하였다. 총 9,675명의 비만 대상자가 이 연구에 참여하였으며, 그중 7,666명이 복제에 이용되었다. 유전적 위험 점수는 두 코호트 세트에 중복되는 SNP 유전자좌를 이용하여 구축되었다. 두 코호트의 연관 연구를 통하여 이전에 확인된 두 가지 비만 관련 SNP와 새로 확인된 두 가지 비만 관련 SNP를 포함한 4
개의 중복되는 SNP를 발견했다. 연구 대상자들은 4개의 중첩된 SNP를 사용하여 만들어진 비만 유전적 위험 점수에 따라 세 그룹으로 나누었다. 대상자들은 BMI, 허리둘레, 수축기/이완기 혈압, HOMA-IR, HOMA-B, 인슐린, 중성지방, 알라닌, 아미노전이효소의 수치가 비만 유전적 위험 점수의 3분위에 걸쳐 증가하였지만, 아디포넥틴의 수치는 유전적 위험 점수가 증가함에 따라 감소하는 경향을 보였다. 공복 인슐린, HOMA-IR, 아디포넥틴의 측정과 비만 유전적 위험 점수의 연관성은 교란 요인을 보정한 후에 유의한 연관성을 보였으며, 더불어 비만 유전적 위험 점수와 HOMA-IR 사이에 뚜렷한 연관성이 있었다. 이 연구의 결과를 통해 비만에 대한 한국인의 유전적 소인이 인슐린 저항성에 영향을 줄 수 있으며, 특히, 복부지방이 유전적 영향을 변형시킬 수 있음을 알 수 있었다. 또한 비만 관련 유전자형의 집합과 복부 비만이 제2형 당뇨병 위험과 함께 인슐린 저항성의 위험성을 결정하는데 상호작용하는 것을 알 수 있었다.