의약품부작용보고원시자료(KIDS-KD)를 이용한 토피라메이트 이상사례 보고 특성 분석 및 실마리정보 검색 = Adverse event report characteristic analysis and signal detection of topiramate using KIDS-KD

국문 초록 (Abstract)

토피라메이트는 GABA-A Receptor, Glutamate Receptor 등 체내 신경전달과 관련된 수용체에 작용하여 뇌전증 치료에 효과가 있다고 밝혀진 약물로, 현재 뇌전증 및 편두통의 예방으로 허가되어 있으며 인지기능과 기억 등 신경계 관련 약물 이상사례가 발생하는 것으로 알려져 있다. 그런데 토피라메이트는 체중감량에도 효과가 있는 것으로 확인되어 이를 이용해 해당 목적을 위해 국, 내외에서 Off-Label처방이 일어나고 있다. 이처럼 약물의 오남용 우려가 있는 토피라메이트의 이상사례 관련 연구는 설계된 상황에서 이루어지는 무작위 임상시험의 자료를 바탕으로 수행된 것이 대부분이기 때문에 Off-Label 처방 등 실제 임상 현장에서 보고되는 이상사례를 반영한 연구는 부족하다고 할 수 있다.
그래서 본 연구에서는 토피라메이트의 이상사례 보고 현황 및 특성 그리고 데이터 마이닝 (Data Mining)을 통한 실마리정보를 제공하고자 한국의약품안전관리원에 2010년부터 2017년까지 보고된 토피라메이트를 포함한 항전간제(ATC Code: N03A)의 의약품보고원시자료(Korea Institute of Drug Safety & Risk Management-Korea Adverse Event Reporting System Database, KIDS-KD)를 활용하였다.
토피라메이트의 이상사례 보고는 총 1300건이었으며, 약물-이상사례 조합은 1861건이었다. 이상사례 보고 특성 분석 중 투여목적 분석 결과 체중감량 목적으로 투여된 토피라메이트 사례를 자료로서 확인할 수 있었는데 이는 체중감량의 경우 비보험으로 처방되기 때문에 국민건강보험공단 및 국민건강보험 심사평가원 자료에서는 확인할 수 없는 자료이므로 의의가 있다고 할 수 있다. 또한 가임기 여성 (20~39세)의 이상사례 보고 비율이 대조군인 다른 항전간제들에 비해서 두 배 이상 높은 것을 확인하였다. (29.7% vs 12.1%) 임신 여부가 확인되지 않을 수 있는 초기 3개월에 복용했을 때 태아의 선천적 구순구개열 발생 위험도가 증가한다는 해외 연구 결과가 있기 때문에 더욱 각별한 처방 지침이 필요하다고 할 수 있다. 토피라메이트로 보고된 이상사례는 총 231건이었으며, 그 중 실마리정보로 확인된 것은 36건이었다. 한국 라벨에 기재되어 있지 않은 새로운 실마리정보는 안검하수, 지방변 두 건이었다.
본 연구를 통해서 Off-Label 처방으로 약물의 오남용 우려가 있는 토피라메이트의 이상사례 보고 특성을 확인하고, 새로운 실마리정보를 확인할 수 있었다. 그러나 활용된 의약품부작용보고원시자료가 본래 갖는 한계점과 토피라메이트의 약물 기전이 완벽히 확인되지 않은 점 때문에 결과 해석에 주의를 요한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Topiramate is known to act on receptors related to neurotransmission, such as GABA-A receptor and Glutamate receptor, and is known to be effective in treating epilepsy and migraine. However, at local and abroad, it is known that off-label prescription takes place for losing weight which is well-known as adverse event of Topiramate. The studies on adverse event by Topiramate, which has chance to be misused and abused, are based mostly on random clinical trials conducted in designed situations. So, they are not reflecting cases at actual clinical sites such as off-label prescription.
So, in this study, Status and characteristics of the Topiramate adverse event reports and signal detection with data mining methodologies are provided using KIDS-KD (Korea Institute of Drug Safety & Risk Management-Korea Adverse Event Reporting System Database), antiepileptics (ATC Code: NO3A) reported in 2010~2017.
The number of adverse event reports for Topiramate is 1,300, while the number of drug-adverse event combination is 1,861. In the frequency of the administration purpose for Topiramate analysis, losing weight cases using Topiramate are found. This finding has a meaningful because it’s not covered by data of ‘National Health Insurance Service’ or ‘the Health Insurance Review & Assessment Service’ are found. Also, this study confirmed that adverse event reports proportion for Topiramate from childbearing aged-women (20~39 years) is more than twice as high as that for other antiepileptics. (29.7% vs 12.1%) More specific prescription guidelines are needed because foreign studies have shown that the risk of birth defects (cleft lip and cleft palate) increases with the first three months of pregnancy. There was a total of 231 cases reported by the Topiramate, and 36 of which are detected as signal. And two adverse events (steatorrhea, ptosis) are not labeled in Korea.
Through this study, Characteristics of adverse event reports with Topiramate which has risks of drug misuse and abuse were analyzed and new adverse event signals for Topiramate were found. However, Interpreting the results should be careful because mechanism of Topiramate is not fully studied and data collected from adverse events reports like KIDS-KD has originally limitations.

목차 (Table of Contents)

• 제 1 장 서 론 12
• 1. 연구배경 12
• 2. 연구목적 16
• 제 2 장 연 구 방 법 17
• 1. 연구자료수집 및 정리 17
• 2. 이상사례 보고 특성 분석 21
• 3. 실마리정보 검색 23
• 제 4 장 연구 결과 25
• 1. 이상사례 보고건수 및 약물-이상사례 조합수 25
• 2. 이상사례 보고 특성 분석 26
• 3. 실마리정보 검색 37
• 제 5 장 결론 및 고찰 41
• 참고 문헌 47
• ABSTRACT 49