Comparative study of angiostatic and anti-invasive genes expression in gastric cancer

국문 초록 (Abstract)

암이 발생하여 일정한 크기에 이르게 되면 주위의 간질조직에 침윤이 일어 나게 되고, 지속적인 성장을 위해서는 혈관신생이 필요하게 된다. 따라서, 암의 침윤과 혈관 신생은 암의 원격전이와 밀접한 관계가 있으며, 이러한 혈관 신생과 침윤에 관여하는 유전자는 암의 진행과 전이에 있어서 매우 중요한 역할을 한다.
본 연구에서는 위암에서 이러한 혈관신생 억제 유전자 및 항침윤 혹은 전이 억제 유전자의 발현 양상과 전이 등과의 관계를 규명하고자 하였다. 32예의 위암 환자에서 원발암 조직, 인접한 정상 점막, 전이된 림프절, 정상 림프절 및 원격전이 병소를 얻어서 RT-PCR 검사로 여러 가지 혈관신생 관련 유전자인 AGP2, TSP2와 BAI1의 발현을 분석하였고, 침윤관련 유전자인 MMP-2와 이의 조직내 억제 유전자인 TIMP-2 및 전이 억제 유전자인 nm23 과 E-cadherin의 발현 양상을 비교하였다.
전이의 억제 유전자인 nm23과 세포 유착인자로서 전이에 억제효과가 있다고 알려져 있는 E-cadherin은 정상 점막에 비해서 위암조직에서 그 발현정도가 높았다. 혈관신생 관련 유전자인 AGP2와 TSP2는 인접한 점막에 비해서 위암조직에서 발현이 증가되어 있었고, 최근 뇌조직에서 혈관신생을 억제하는 유전자로 새로이 발견된 BAI1은 위암조직과 림프절의 전이 병소에서 정상 점막과 정상 림프절에 비해서 발현의 정도가 낮았다. 그러나, 간장이나 복막으로 전이가 진행되고 예후가 불량한 환자의 위암조직에서는 BAI1의 발현이 인접 점막에 비해서 증가 되어 있었다. 침윤과 관계가 있는 MMP-2와 침윤과 전이의 억제재로 알려져 있는 TIMP-2는 위암조직에서 인접 점막에 비해 발현정도가 높았으나, 예후가 좋았던 환자군에서는 이러한 발현 증가 양상이 다소 둔화되어 있었다.
위암에 대한 혈관신생 억제 유전자와 침윤관련 유전자 연구의 결과, 위암 수술 후 생존율이 양호한 환자군에서는 정상 점막과 전이가 없는 림프절에서 BAI1 과 TIMP-2의 발현 증가가 관찰되었으나, 위암 조직내 TSP2, TIMP-2, nm23과 E-cadherin의 발현 증가와 위암 수술 후 환자 예후와는 관련성이 없었다. 본 실험 성적은 위암 주위의 정상 점막내 BAI1와 TIMP-2의 발현 정도가 위암 수술 후 예후나 생존율을 예측 할 수 있는 인자로 사용 될 수 있음을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Genes involving angiogenesis and metastasis play an important role in the progression and infiltration of cancer. I examined the expressions of various angiostatic and potential invasion/metastasis suppressor genes through RT-PCR analyses in 32 gastric cancer specimens with or without distant metastasis. The expressions of the invasion/metastasis suppressor, nm23 and E-cadherin increased much more in the cancer tissue (CT) and metastatic lymph node (MLN) than the extraneoplastic mucosa (EM) and non-metastatic lymph node (NLN), respectively. The expressions of the angiostatic factor, angiopoietin 2 and thrombospondin 2 increased in the CT and MLN as compared with the EM and NLN, respectively. The newly cloned angiostatic factor, brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) decreased much more in the CT and MLN than the EM and NLN, respectively. However, BAI1 increased in the CT compared with the EM among the patients with poor prognosis and distant metastasis, such as liver or peritoneum. The expressions of the invasive factor, matrix metalloproteinase-2 and its suppressor, tissue inhibitor metalloproteinase-2 (TIMP-2) increased in the CT as compared with the EM, but increased expression pattern of these genes in the CT ecame blunted among the patients with good prognosis.
My results indicated that BAI1 and TIMP-2 expressions in the EM and NLN were not suppressed in the patients with good prognosis, but the increased expressions of angiopoietin 2, thrombospondin 2, TIMP-2, nm23 and E-cadherin in the tumor tissue did not lead to the long survival after operation. It suggests that the extent of BAI1 and TIMP-2 expression in the gastric mucosa may be an important prognostic factor for predicting survival in gastric cancer.

목차 (Table of Contents)

• 목차
• ABSTRACT = 1
• INTRODUCTION = 3
• MATERIALS AND METHODS = 6
• RESULTS = 8
• DISCUSSION = 10
• CONCLUSION = 14
• REFERENCE = 15
• 국문초록 = 19
• Figure Legends = 21