심혈관 질환의 한국인 특유의 유전학적 예측지표 개발 = Development of Predictive Factors for Cardiovascular Diseases on Koreans

국문 초록 (Abstract)

본 연구과제는 심혈관질환의 한국인 특유의 유전학적 예측지표를 개발하기 위하여 수행되었다. 이를 실천하기 위하여 환자 군으로 혈관이 1개, 2개, 3개 막힌 환자와 나이 및 성별이 싹 지워진 대조군을 통계적인 방법올 통해 선정하였다. 연구대상으로 선택된 사람은 40세 이상의 남녀로, 각 실험 군에 300명씩. 그리고 대조 군에 300명 둥 총 1200명이었다. 그러나 실제는 임상조사 결과나 DNA sample의 미비로 1150명 (제 2세부과제)，1040명 (제 3 세부과제H 본 연구의 연구대상이었다. 또 다른 연구에 있어서 혈관이 막힌 환자로부터 심근경색의 중후가 있는 환자를 따로 두어 대조 군과 비교하여 본 과제에서 조사하려는 유전자가 심근경색에 중요한 위험인자인가를 조사하였다. 본 과제에서 조사한 유전자는 혈관확장에 관여하는 nitric oxide(NO》를 생성하는 endothelial NO synthase(eNOS)와 혈소판응집과 관련 있는 것으로 알려진 glycoprotein(GP) Ilia, lib, la 둥이다. 조사하고자 하는 각 유전자의 위치는 이미 문헌에서 보고되어 있는 single nucleotide polymorphism(SNP) site 인 eNOS의 경우, Glu298Asp(G894T), intron 4a/b. 및 promoter region인 -789위치의 T/C이며, GI)IUa의 경우 Leu33Pro(T/C), lib는 lie843Ser(T/G)， Ia는 C807T, G873A이었다. SNP의 분석은 RFLP와 single base pair extension method 등을 이용하였으며, 그 결과는 Hardy-Weinberg equilibrium 과 linkage disequilibrium 등으로 검정하였다. 본 얻어진 결과는 우리나라 민족에게 있어서 특이적으로 서양의 사례와 비교하면 eNOS의 intron4 a와 GPlIIa의 C, GPIa의 873A의 빈도가 상당히 낮음을 알 수 있었다. 그러나 심근경색 환자의 경우，eNOS의 intron4 a의 유전자형만 관련이 있을 뿐, 본 연구과제에서 조사한 어떠한 다른 유전자도 한국인에게 있어서의 혈관병변이나 심근경색의 유전적 위험인자가 되지 못했다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

We undertook the polymorphism study of endothelial nitric oxide(NO) synthase (eNOS), a enzyme for producing vasodialating gas NO. and glycoprotein(GP) Illa/IIb and la, receptors for relating to platelet aggregation, to understand the genetic risk factors for cardiovascular diseases, well known multifactorial diseases，in Korean population. The results from previous studies done in Korea showed ambiguous, which was largely due to small sample size. Therefore, we collaborated with epidemiologists, statisticians, and molecular biologists for well -designed sampling from large population and identification of eNOS and GP polymorphic sites. A total 1,200 people with or without vessel stenosis (1,2 and 3 infarct) from both Yonsei medical center and Korea university hospital Ansan health center were originally designed for DNA sampling. Due to missing of demographic and DNA data, however, only 1150 people (from eNOS project) and 1040 (from GP project) were participated in this study and stratified by age and sex. In a separated study, the patients with myocardial infarction (MI) were selected from patients with 1, 2 and 3 vessel stenosis and compared with control group. DNA was extracted by standardized protocol. Polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism analysis and single base pair extension method were used for the identification of eNOS polymorphic sites (exon7 G894T, intron 4 a/b, and promoter -789(T/C) polymorphism) and GP ones (GPIIIa Leu33Pro, GPIIb IIe843Ser and la(C807T and G873A)), which were known previously. Our results showed that among these polymorphic sites, the frequencies of intron 4a from eNOS, C and A genotypes from GPIIIa and GPh， respectively, were significantly reduced in Korean population compared with many western country’s studies, and patients with intron 4a genotype of eNOS polymorphism may be genetically predisposed to MI.