혈액투석을 위한 paclitaxel 코팅된 인조혈관의 임상시험 = Clinical trials of paclitaxel-coated graft for hemodialysis

국문 초록 (Abstract)

Ⅰ. 연구개발의 목적 및 필요성 : 본 과제는 혈액투석을 위한 paclitaxel 코팅된 인조혈관의 임상시험으로서 임상시험의 목표는 혈액투석 환자에서 혈관접근통로로 사용되는 인공혈관의 협착발생율을 감소시킬 수 있도록 고안된 Paclitaxel 코팅된 ePTFE graft의 안전성과 내약성을 평가하기 위함이며 만성신부전으로 AVG가 필요한 환자에서 Paclitaxel이 코팅된 ePTFE graft의 유효성을 용량군별로 탐색하기 위함이다. 향후 좋은 임상결과를 나타내어 사업화시 전 세계 graft 시장의 50%를 차지한다고 계산해 보았을 때, 2016년에는 6213억 원 정도에 이를 것으로 추산된다.
Ⅱ. 연구개발의 내용 및 범위 : 본 연구는 혈액투석이 필요한 만성신부전 환자를 대상으로 파클리탁셀 코팅된 ePTFE재질 인공혈관(NeoGraft)의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 단계적 용량증량시험으로, 파클리탁셀이 코팅되지 않은 기존의 ePTFE Graft를 시술 받는 대조군과 3개의 각 각 다른 용량으로 코팅된 시험군을 포함하여 총 4개의 용량군으로 설정되었다. 파클리탁셀이 코팅된 group 2, 3 ,4 에는 각 군당 10명의 피험자가 등록되고 코팅이 되지 않은 group1에는 12명이 등록되어 총 42명이 본 임상시험에 참여 할 예정이며 각 피험자는 Graft시술 후 6개월의 추적관찰을 받게 된다. 피험자는 각 군에 무작위배정 될 것이며 이중맹검 된 상태로 진행되었다. 용량 증량은 각 용량군에서 DLE로 정의된 이상반응이 33% 이내(예. 10명 중 3명)인 경우 다음 용량으로 증량하게 되며, DLE발생에 대한 관찰은 시술 후 4주 시점에 이루어진다. 임상시험이 완료된 이후에도 2년까지 임상관찰을 통해 안전성과 유효성에 대한 지속적인 경과관찰을 하게 된다.
Ⅲ. 연구개발결과 : 연구과제 기간동안 임상시험을 위한 사전 준비, 임상시험 진행, 관리 및 신속한 임상시험자 피험자등록을 위한 여러 조치들을 취 하였다. 먼저 임상진행을 위하여 임상시험 컨설팅업체를 선정하여 계약을 진행하였고 초기 계획된 임상실시기관인 삼성서울병원 과 영남대병원과 임상시험 용역계약을 진행한바 있다. 또한 원할한 임상시험피험자 등록을 위하여 1차로 경북대병원 및 가톨릭 대학교 서울성모병원을 본 임상시험 실시기관으로 추가하였고 이후 국민건강보험공단 일산병원을 추가 선정하여 임상시험 실시 기관으로 추가하였다.
Ⅳ. 연구개발결과의 활용계획 : 본 임상시험을 통해, 파클리탁셀이 코팅된 인조혈관이 파클리탁셀로 인한 안전성관련 우려사항이 해소되어 안전하고, 기존 제품 에 비해 장기 개통률(patency)이 높고, 염증 및 부종 발생이 감소시키는 등 기존 AVG의 단점으로 알려져 있는 문제를 해결할 수 있다면, 환자의 삶의 질을 증진하고, 환자 개인의 재정적 부담을 감소시킬 뿐만 아니라 의료비 지원에 따른 국가의 부담 또한 감 소 시킬 수 있을 것이다. 현재 5개 기관에서 임상시험을 진행중에 있으며 향후 임상시험의 결과를 토대로 제품 품목허가를 획득 할 수 있도록 할 계획이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Ⅰ. The goal and need of the study : This study is a clinical triasl for AV graft coated with paclitaxel applicable to hemodialysis. The goals of the clinical trials are firstly, to evaluate safety of ePTFE graft coated with paclitaxel designed for decreasing stenosis of AV graft as a vascular access and secondly, to investige the efficacy on the amount of drug coated on the graft. When the results of this clinical trials are favorable and the product is to put on the market, the market share related to this application would be 620 million US dollars in 2016.
Ⅱ. Contents and scope of the study : This study is a clinical trial to investigate safety and efficacy of ePTFE graft coated with paclitaxel for patients suffered from chronic renal failure who need hemodialysis. Virgin ePTFE grafts without paclitaxel are designated as control group and the grafts coated with different amounts of paclitaxel are classified in 3 test group which means that this trial include totally 4- dose groups . Total patient number of estimated enrollment is 42. Graft implantation is followed by 6 month observation for each patient under this clinical trial. When DLE (dose limit evaluation) is not higher than 33% after 4 weeks of graft implantation, the next dose stage continues. The safety and efficacy of the graft are consistently evaluated through 2-year clinical observation.
Ⅲ. The results of the study : During the study, all the steps have been taken to prepare and manage this clinical trial including select of available hospitals, contract with the medical centers and readiness for patient enrollment. Firstly, one of excellent CROs (contract Research organization) was arranged and this clinical trial was initiated at Samsung Medical Center and Yeongnam University hospital. To beef up the patient enrollment, Kyungpook National University hospital and Catholic University St. Mary hospital were designated as 1st additional medical centers for this clinical trial. Ilsan hospital was 2nd additional center.
Ⅳ. Commercialization of the study : When the results of clinical trials show the superior efficacy and side effects in terms of patency, swelling and inflammation, the quality of life for the patients improve and the financial burden of each patient alleviated. As a result of these effects, national health care charge decrease. The clinical trial for ePTFE graft coated with paclitaxel is undergoing at 5 medical centers in the country and the final graft product will be on the market on the basis of the favorable trial result.