루푸스 신염 환자를 대상으로 동종골수유래중간엽줄기세포의 안전성 평가를 위한 제1상 임상시험 = A Phase 1 Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Allogenic Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells in Subjects With Lupus Nephritis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Perform Phase 1 study to evaluate the safety and tolerability of HLA-haplo-matched allogenic bone marrow derived mesenchymal stem cells in lupus nephritis patients
- Transfer lupus stem cell treatment technology to domestic pharmaceutical companies
- Apply and obtain approval for changes to the clinical trial plan
- Perform clinical trial with 3 cohorts, comprising a total of 9 patients selected for incremental dose escalation
- Completed First cohort study, second cohort study in progress
- Enroll 4 additional participants after acquiring emergency clinical trial enrollment approval in order to further evaluate the appropriate selection of participants to ensure success in follow-up clinical trials
- Establish protocol for long-term follow-up study and apply said protocol to current clinical study after obtaining approval
- Perform mechanistic studies using subjects’ immune cells and potential biomarkers for all clinical trial patients and emergency clinical trial patients
- Perform evaluations on the stability of pharmaceutical intermediates with respect to frozen storage duration during production (2 years)
Perform additional non-clinical studies
- Completed tumorigenicity test of HLA-haplo-matched bone marrow derived mesenchymal stem cells
Discovery of additional potency factors
- Perform multiplex and single factor analyses of cytokines secreted by HLA-haplo-matched bone marrow derived mesenchymal stem cells
Obtain data for Phase II clinical trials through studies of immunomodulatory mechanisms
- Establish evidence for evaluation of safety and efficacy of this treatment by measuring the changes of immune cells in patients’ blood samples
- Investigate the effect of administering this treatment in tandem with standard lupus therapy (steroids, immunosuppressants)
- Evaluate efficacy of treatment in MRL/lpr mouse model

국문 초록 (Abstract)

루푸스 신염 환자에서 조직적합 반일치 동종골수유래중간엽줄기세포의 안전성 및 내약성 평가를 위한 1상 임상시험 수행
- 국내 제약사에 루푸스 줄기세포 치료제 기술이전
- 임상시험 계획 변경 신청 및 승인
- 단계별 용량 증가 대상자 배정 코흐트 3군으로 총 9명 임상시험 진행
- First cohort 3명 완료, Second cohort 진행 중
- 후속 임상의 성공을 위하여 적절한 대상자 선정을 위한 응급임상 승인 후 4명의 대상자에 대한 임상 진행
- 장기추적관찰 연구에 대한 protocol 확립하여 승인 후 임상시험에 적용
- 1상 임상시험 및 응급임상 대상자에 대한 면역세포 및 biomarker에 대한 기전 분석 실시
- 의약품 생산 중 반제품에 대한 동결보관기간 안정성시험 실시(2년)
추가 비임상 실시
- 동종골수유래중간엽줄기세포의 종양원성 시험 실시 완료
추가 역가항목 발굴
- 동종골수유래중간엽줄기세포가 분비하는 cytokine에 대하여 multiplex 분석과 single factor 분석 진행
면역조절 작용 기전 연구를 통해 2상 임상시험을 위한 자료 도출
- 본제 투여 시 대상자의 혈액 내 면역세포 변화를 확인하여 안전성 평가 및 유효성 평가의 근거 도출
- 본제와 루푸스 표준요법제(스테로이드, 면역억제제)와의 병용 효과 규명
- MRL/lpr mouse model에서의 효능평가 실시