사물탕 가감방 조성물의 항암치료보조제 임상시험 승인을 위한 비임상 연구 = Non-clinical study of the modified composition of Samultang prescription for IND approval as a complementary drug for anticancer treatment R&D Report

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용
□ 사물탕 가감방 조성물에 대한 항암치료보조제로서의 비임상 자료 (효력시험, 안전 성, 기준규격 등) 확보
□ 사물탕 가감방 조성물에 대한 항암치료보조제 임상시험계획서 식약청 승인 획득
연구개발성과
□ 제조공정 개선 및 유효성분조정을 통한 최적의 사물탕 가감방 조성물(MH-30) 도출
- 30%에탄올 추출공정을 도입함으로써 지용성폴리페놀의 함량을 높여 산화적 생체손상 방호효과를 높인 새로운 사물탕 가감방 신 조성물 MH-30 개발 완료 (다당체 함유 30% 이상, 수용성 및 지용성 폴리페놀 다량 함유)
□ 방사선치료 및 항암제치료 모델에서 MH-30의 항암효과 증진 및 항암치료 부작용경 감 동물효력 검증
- 유방암 이식 후 방사선치료 모델에서 MH-30 병용투여가 방사선의 항암효과를 증진시킴을 검증
- 방사선에 의한 면역조혈계 및 재생조직 손상에 대한 MH-30의 경감효과 검증
- 흑색종/폐암/유방암 이식 후 항암제(cisplatin, paclitaxel) 치료 마우스 모델에서 MH-30 병용투여가 항암제의 항암효과를 증진시킴을 검증
- 항암제(cisplatin)에 의한 신장/간 독성 부작용에 대한 MH-30의 경감효과 검증
□ MH-30 원료의약품/완제의약품의 기준규격 설정, 시험법 확립
- 지표성분 5종(nodakenin, decursin, (z)-ligustilide, albiflorin, paeoniflorin)에 대한 기준시험법 설정 및 밸리데이션 완료
- 원료의약품의 대량생산공정 확립 (다당체 함유 30% 이상)
- 완제의약품의 제형연구를 통한 최적 제형(정제) 설정 및 제조공정 확립
- 원료의약품/완제의약품의 기준 및 규격 설정 완료
- 원료의약품/완제의약품의 안정성시험(장기보존시험, 가속시험) 완료
□ MH-30 원료의약품의 독성시험 완료
- 유전독성(복귀돌연변이, 염색체이상, 소핵) 시험을 통해 MH-30의 무독성 검증
- 설치류 단회투여독성 및 6개월 반복투여 독성시험에서 무독성 검증
□ MH-30의 항암치료 부작용 극복을 위한 한의학적 적용 가능성 확인
- 항암치료환자 중 사물탕 가감방 조성물 복용자에 대한 예비연구자 임상시험(후향적 차트리뷰)에서 호중구 감소증에 대한 MH-30의 회복 효과 가능성 확인
□ 임상시험 계획서 작성
- 자궁경부암, 대장암, 직장암 및 방광암 환자 대상으로 항암치료 부작용 경감효과 평가를 위한 임상프로토콜 작성 완료
- 생약제제(자료제출의약품 1. 나) 임상시험계획 승인시 요구되는 비임상 제출자료 작성 완료
- 식약처에 임상시험계획서 승인 신청 예정 (2016.8.5)
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
□ 사물탕 가감방 조성물의 항암치료보조제 생약제제/한약제제로 상용화 추진
- 식약청으로 임상시험계획 승인 획득(2016)후, 다기관 임상시험 수행(2017-19)을 통한 품목허가 추진 (2019년 목표)
□ 연구결과로 획득한 동물효력시험 모델, 제제화 기술, 임상시험 프로토콜 등은 향후 한약 또는 천연물을 이용한 새로운 의약품 개발 연구에 활용 가능
□ 생약제제/한약제제를 이용한 항암치료보조제 의약품 개발의 모델 제시로 관련 연구개발 및 한의학의 활성화에 기여

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose & Contents
□ Securement of non-clinical data on modified composition of Samultang prescription
□ IND approval of modified composition of Samultang as a complementary drug for cancer therapy
Results
□ Elicitation of a new modified Samultang composition (MH-30) by modification of production process and active components
- Development of MH-30 with high fat-soluble polyphenol contents and high defensive activities against oxidative damage by introducing 30% ethanol extraction to the production procedure
□ Efficacy evaluation of MH-30 in radiotherapy and chemotherapy animal models
- MH-30 enhanced the anti-tumor effects of radiation in breast tumor cell-implanted mice
- MH-30 alleviated the radiation injuries of immune/hematopoietic and self-renewal tissues
- MH-30 enhanced the anti-tumor effects of chemotherapeutic drugs(cisplatin, paclitaxel) in tumor cell-implated mice
- MH-30 reduces the renal and hepatic toxicity induced by cisplatin in mice
□ Establishment of specification and analytical method of MH-30 raw drug and production drug
- Establishment of standard analysis methods for 5 index compounds (nodakenin, decursin, (z)-ligustilide, albiflorin, paeoniflorin) and the validation of the methods
- Establishment of mass production process
- Establishment of the production dosage form (coated tablet) and its production process
- Establishment of specification of raw drug and production drug
- Completion of stability test of raw drug and production drug (long-term and acceleration stability)
□ Completion of MH-30 toxicity tests
- No toxicity confirmed in genotoxicity tests (revertant mutation, chromosome aberration, micronucleus tests)
- No toxicity confirmed in acute toxicity and repeated-dose toxicity tests in rodents
□ Application of MH-30 in Korean medicine for overcoming side-effects of anticancer therapies
- Examination of possible efficacy of MH-30 in reducing the neutropenia in cancer patients by retrospective char review research
□ Documentation of IND application
- Completion of clinical trial protocolss for patients with cervical cancer, rectal cancer, colon cancer, and urinary bladder cancer
- Completion of document filing of non-clinical data
- Application of IND to Korea Ministry of Food and Drug Safety (scheduled in Aug 5, 2016)
Expected Contribution
□ Industrialization of MH-30 as a Korean Medicinal Drugs for complementary drug for cancer therapies
□ Activation of Korean Medicine industry by presenting a drug development model for anti-cancer complementary drug