조직구증식증 임상연구 네트워크 구축 및 운영, 2015 = Establishment and management of clinical research network for histiocytosis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1. Aims and necessity
(1) Establishment of nation-wide network of medical experts for histiocytosis syndrome
(2) Prospective multi-center registry for enrollment of the patients with LCH and HLH
(3) Collection of bio-resource for the genetic research of LCH and HLH
2. Results
(1) Establishment of web-based clinical research and trial management system (iCReaT)
(2) Prospective enrollment of the patients with LCH and HLH: 98 patients with LCH, 75 patients with HLH were registered
(3) Analysis of the data of registered patients
Clinical and genetic features of LCH patients
• Median age at diagnosis: 5.2 years
• 58 patients with single-system disease, 27 patients with multi-system low-risk patients, 13 patients with multi-system risk patients
• BRAF V600E mutation was frequently found in pediatric LCH in Korea (47%)
• Frequency of BRAF V600E mutation was comparable with previous studies from western countries
Clinical and genetic features of HLH patients
• Median age at diagnosis: 4.7 years
• 28% of patients was found to have genetic mutations associated with LCH:UNC13D mutations in 85%, PRF1 mutations in 15%, STXBP2 mutation in 5%, no patient with STX11 mutation
• Proposed genetic test strategy for HLH in Korean: UNC13D → PRF1 → STXBP2 →STX11 → RAB27A → SH2D1A
(4) Collection of bio-resource from LCH and HLH patients: 741 samples from 76patietns with LCH, 455 samples from 48 HLH patients
3. Application plan
(1) Improvement of the treatment outcomes and research level of histiocytosis by the standardized guidelines
(2) Contribution to the reduction of permanent consequences in histiocytosis
(3) Providing the basic genetic data and bio-resource for the clinical and basic research of histiocytosis

국문 초록 (Abstract)

1. 연구의 배경 및 취지
• 본 정책연구용역사업은 국내 조직구증식증의 역학적, 임상적 특성에 대한 포괄적 파악을 위해 전국에 걸친 네트워크 및 환자 레지스트리를 구축하여 전향적으로 환자를 등록하고 관리하기 위해 실시되었다. 이번 용역사업을 통해 국내 LCH와 HLH 환자의 임상적, 분자생물학적 특성을 분석하고자 하였으며, 이를 바탕으로 국내 환자에 적합한 진단 기준 및 치료 방침 개발의 근거로 삼고자 하였다.
2. 연구의 방법론
• 이번 용역사업에서는 환자의 임상 자료를 전향적으로 수집하기 위해 웹기반 임상연구관리시스템(iCReaT)를 구축하고자 하였으며, 질환의 병태생리 연구를 위해 환자의 생체자원을 수집하기로 했다.
3. 연구 결과
가. 조직구증식증 임상연구 네트워크 및 웹기반 임상연구관리시스템 (iCReaT) 구축
• 임상연구 네트워크를 기반으로 eCRF를 개발하였으며, 이를 바탕으로 조직구증식증환자 등록을 위한 iCReaT를 구축하였다.
• 2015년 10월말까지 12개 연구 참여 병원 중 환자가 발생한 9개 병원에서 LCH 98명, HLH 75명이 iCReaT에 등록되었다.
나.레지스트리에 등록된 환자를 대상으로 추적관찰 연구 수행
1) LCH 환자의 임상적, 유전적 특성
• LCH 환자의 진단시 나이는 중위값이 5.2세이며, 44%가 5세 미만에서 발병했다.
• 본 용역사업을 통해서 국내에서 최초로 LCH의 유전적 변이가 분석되었다. 분석 대상 환자 중 총 47%의 환자에서 BRAF_600E 유전자 돌연변이가 관찰되었다.
2) HLH 환자의 임상적, 유전적 특성
• HLH 환자의 진단시 나이는 중위값이 4.7세이며, 60%가 5세 미만에서 발병했다.
• HLH 환자의 유전적 특성을 분석할 결과 28%의 환자에서 유전자 돌연변이가 발견되었다. 유전자 돌연변이의 분포는 85%에서 UNC13D 돌연변이, 15%의 환자에서 PRF1 돌연변이, 5%의 환자에서 STXBP2 돌연변이가 발견되었다.
다. 환자 생체자원 확보
• LCH 환자 76명으로부터 741개(buffy coat 118개, DNA 60개, serum 365개), HLH 환자 48명으로부터 455개(buffy coat 181개, DNA 46개, serum 228개)을 확보하였으며, 국립보건연구원에 기탁될 것이다.
4. 결론
• 본 용역사업에서 구축된 레지스트리와 생체자원은 추후 조직구증식증 연구의 기반이 될 것이다. 연구를 지속하여 레지스트리를 확대하고, 생체자원을 지속적으로 확보하여 국내 환자의 장기 성적 및 후유증의 양상과 유전적 특성을 분석한다면 조직구증식증 연구에서 선도적인 국제적 경쟁력을 확보할 수 있을 것으로 기대된다.