디피리다몰 생물학적동등성시험 지침서 작성을 위한 디피리다몰 제제의 생체이용률시험 = Bioavailability Test of Dipyridamole Formulation for the Development of Guidance of Dipyridamole Bioequivalence Test

국문 초록 (Abstract)

Ⅰ. 제 목 : 디피리다몰 생물학적동등성시험 지침서 작성을 위한 디피리다몰 제제의 생체이용률시험
Ⅱ. 연구개발의 목적 및 필요성
국내 식품의약품안전청 고시에 따르면 “생물학적동등성시험”은 동일 유효성분을 함유한 동일 투여경로의 두 제제가 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해 실시하는 생체내 시험으로서 이미 유효성과 안전성이 확립되어 기존에 사용되어 온 제제와 치료학적으로 동등한 효과를 낼 수 있는 유사 대체제제의 생산 및 허가를 위한 것으로서 엄격하게 관리되고 있다. 유효하고도 안전한 유사 대체제제의 공급은 의료비 절감과 독과점 체계의 폐해를 방지한다는 점에서 국가적으로 권장되어야 할 사항으로서 그간 국내에서도 생물학적동등성시험을 통하여 유사 대체제제의 품질을 평가, 공인함으로써 유효하고도 안전한 유사 대체제제를 공급될 수 있었다. 아울러 2000년 이후 의약분업이 본격화됨으로서 대체제제의 유효성과 안전성 및 이를 제대로 평가하기 위한 생물학적동등성시험의 중요성이 한층 더 부각되고 있으며 국내에서도 수차례의 생물학적동등성 시험 시행 고시의 개정 등을 통하여 생물학적동등성시험의 선진화를 꾀하고 있으며 생물학적동등성시험을 통한 유사 대체제제의 평가 및 공인 체계의 확립에 노력하고 있다. 또한, 이를 기반으로 향후에는 성분명 처방을 유도함으로써 보험재정의 절감을 기하고 의약시장의 투명성을 제고하고자 노력하고 있다. 특히, 본 연구에서는 상기와 같은 목적을 달성하기 위한 일환으로서 디피리다몰 제제의 표준 생물학적동등성시험 지침 작성을 통하여 디피리다몰 생물학적동등성시험의 활성화를 도모하고 약효동등성시험 관리의 효율성올 제고하고자 하였다.
Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
본 연구는 디피리다몰 표준 생물학적동등성시험 지침서를 작성하기 위해 한국인 건강한 성인 남성을 대상으로 한 생체이용률 측정연구로서 생체시료 내 즉, 혈청 중 디피리다몰 분석법을 확정하고 validation을 수행함으로써 분석의 유용성과 객관성을 확립하고자 3곳의 별도 시험기관(제1, 제2 및 제3 세부연구기관)에서 분석법을 확정 • 검중한 후에 각각 따로 한국인 건강한 성인 남성 8명올 대상으로 디모르정(디피리다몰 75 mg)을 1회 경구투여한 생체이용률 측정시험을 행하여 약물동태학적 특성치를 구하고 이를 바탕으로 디피리다몰의 표준 생물학적동등성시험 지침 작성에 필요한 채혈시간 간격과 휴약기간 및 분석법 자료 등을 결정하였다.
IV. 연구개발결과
디피리다몰 표준 생물학적동등성시험 지침서를 작성하기 위해 3곳의 별도 시험기관(제1, 제2 및 제3 세부연구기관)에서 혈청 중 디피리다몰 분석법을 확정 • 검증한 후에 각각 따로 한국인 건강한 성인 남성 8명(총 24명)을 대상으로 디모르 정(디피리다몰 75 mg〉을 1회 경구투여한 생체이용률 측정시험을 행하여 약물동태학적 특성치를 구한 결과 다음과 같은 결과를 도출할 수 있었으며 본 보고서 제7장에 제시한 바와 같은 디피리다몰 제제의 표준 생물학적동등성시험 지침서를 작성할 수 있었다.
V. 연구개발결과의 활용결과 및 계획
가. 활용결과
본 실험을 통해 개발된 디피리다몰 제제의 표준 생물학적동등성시험 지침은 디피리다몰 제제의 생물학적동등성시험에 활용될 수 있을 뿐만 아니라 표준 생물학적동등성시험 지침서 작성에 의해 시험자료 평가의 효율성 및 객관성 검증에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
나. 활용계획 및 기대효과
본 실험을 통해 개발된 디피리다몰 제제의 표준 생물학적동등성시험 지침작성의 결과로 생물학적 동등성시험 기간단축 및 비용절감을 유도하여 제약기업이 손쉽게 저렴한 비용으로 동 시험을 적극적으로 시행할 수 있는 기반을 구축할 수 있고 아울러 생물학적동등성시험 평가기관인 주무관청에서의 생물학적동등성시험 자료평가의 효율성과 객관성을 제고할 수 있어 궁극적으로는 약효동등성이 확보된 후발의약품으로 대체조제를 활성화함으로써 의료비용 절감 및 의료보험재정의 안정화를 도모할 수 있을 것으로 기대된다.○ 연구목표 : 본 연구에서는 각각 3곳의 별도 시험기관(제1, 제2 및 제3 세부연구기관)에서 디피리다몰 제제의 생체이용률시험을 위한 분석법을 개발하고 그 분석법의 Validation자료를 구축한 이후에 순차적으로 한국인 건강한 성인 남성을 대상으로 생체이용률시험을 시행함으로써 개발된 분석법을 확증하고 그 Validation법의 유용성을 검증하여 궁극적으로는 디피리다몰 표준 생물학적동등성시험 지침서를 작성하는 것이 본 연구의 목표다.
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다국어 초록 (Multilingual Abstract)

This study was conducted to prepare a guideline for standard bioequivalence test of dipyridamole in three independent institutes (1st, 2nd, and 3rd institute). Analytical method of dipyridamole for bioequivalence test was developed and validated. The 1st institute peformed bioequivalence test based on the developed method. The 2nd institute peformed bioeriuivalence test after minor improvement of sampling time based on the results of the institute. The 3rd institute also performed bioequivalence test for the preparation of the final standard guideline after confirming developed analytical method and its validation. To prepare the final standard guideline, analytical method of dipyridamole was developed and each institute validated the method independently. After the validation, each institute sequentially conducted bioavailability study by administering Dimor tablet (75 ㎎ dipyridamole) orally once to 8 healthy males and pbhrmacokinetic parameters were calculated. Based on the pharmacokinetic data, bioequivalence test conditions for dipyridamole including sampling time, washout period, and analytical method, were determined and the final bioequivalence test guideline of dipyridamole was prepared. In conclusion, the objective of this study was completely achieved.