조직구증식증 임상네트워크 운영, 2018 = Management of clinical research network for histiocytosis

국문 초록 (Abstract)

1. 연구 목적
(1) 조직구증식증 임상연구 네트워크를 운영하여 한국인 특성에 맞는 역학자료 생성 및 수집을 통해 진단 및 치료기술 개발의 근거 창출.
(2) 조직구증식증 진단 환자 등록 및 임상자료와 유전자 생체자원 수집.
(3) 등록된 환자 임상데이터를 이용한 추적관찰 연구와 생체시료를 이용한 중개연구 수행.
2. 연구의 방법론
이번 용역사업에서는 연구자 네트워크와 웹기반 임상연구관리시스템(iCReaT)를 운영하여, 환자의 임상 자료를 전향적으로 수집하기 위해 질환의 병태생리 연구를 위해 환자의 생체자원을 수집하고 이를 통한 중개 연구를 시행함.
3. 연구 결과
가. 조직구증식증 임상연구 네트워크 및 웹기반 임상연구관리시스템 (iCReaT) 운영
- 2013년부터 현재까지 총 18개의 병원 중에서 랑게르한스 조직구증 (LCH) 208명, 혈구탐식증후군 (HLH) 122명이 등록되어 있음.
나. 환자 생체자원 확보
- 생체 자원은 LCH 환자 148명으로 1605개(buffy coat 676개, DNA 132개, serum 797개), HLH 환자 75명으로부터 771개(buffy coat 331개, DNA 72개, serum 388개)을 확보하였음.
다. 네트워크 및 레지스트리를 통한 중개연구를 시행하였음
- 국내 가족성 HLH환자에서 돌연변이와 임상양상 분석
- 성인 LCH의 임상 양상 및 임상 결과 분석
- 조혈모세포이식을 시행한 국내혈구탐식림프조직구증 환자의 특성 및 치료결과 분석 연구 진행
라. 생체 자원을 이용한 조직구증식증 유전자 연구를 시행하였음.
- LCH의 주요 병인 유전자로 알려진 BRAF와 MAPK pathway의 유전자 변이에 대한 패널 분석을 시행하였으며, 47%에서 BRAF mudation이 31%에서 MAP2K1 mutation이 확인되었음.
- HLH의 유전적 원인이 확인되지 않은 소아　HLH환자의 검체에 대해서 유전자 패널 연구를 시행하였고, 약 16%에서 관련된 유전자 변이가 확인되었음.
4. 결론
본 용역사업을 통하여 기구축된 임상연구 네트워크를 본격적으로 운영 중이며, 레지스트리 등록사업 및 생체자원 확보가 원활하게 진행되었음. 본 용역사업에서 구축된 레지스트리와 생체자원은 추후 조직구증식증 연구의 기반이 될 것이며, 향후 본 자료를 이용하여 국내 조직구증식증 환자의 최적의 치료 지침을 확립하기 위한 근거 자료로 활용할 계획임.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1. Aims and necessity
(1) Management of nation-wide network of medical experts for histiocytosis syndrome
(2) Prospective multi-center registry for enrollment of the patients with LCH and HLH
(3) Collection of bio-resource for the genetic research of LCH and HLH
2. Results
(1) Management of web-based clinical research and trial management system(iCReaT)
(2) Prospective enrollment of the patients with LCH and HLH: 208 patients with LCH, 122 patients with HLH were registered
(3) Collection of bio-resource from LCH and HLH patients: 1605 samples from 148 patients with LCH, 771 samples from 75 HLH patients
(4) Analysis of the data of registered patients
- Mutation and Clinical Features in Familial Familial HLH Patients
- Analysis of clinical features and clinical results of adult LCH
- Analysis of characteristics and treatment outcome of patients with HLH who underwent hematopoietic stem cell transplantation
(5) Translational research with registry data and bio-resources
- LCH mutation analysis : BRAF mudation (47%), MAP2K1 mutation (31%)
- HLH mutation panel analysis in HLH cases with unknown cause
3. Application plan
(1) Improvement of the treatment outcomes and research level of histiocytosis by the standardized guidelines
(2) Contribution to the reduction of permanent consequences in histiocytosis
(3) Providing the basic genetic data and bio-resource for the clinical and basic research of histiocytosis