소아용 의약품 임상연구를 통한 허가초과사용의 안전성ㆍ유효성 검증연구 : 정신신경계용 의약품 = The effects on cognitive function of Levetiracetam (Keppra®) compared to Carbamazepine (Tegretol®, Carmazepine®) as monotherapy for children with partial seizure; A multicentric randomized controled study

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1. Purpose : In this prospective study, we compared the long-term cognitive and behavioral effects of levetiracetam (LEV) and carbamazepine (CBZ) in patients with newly diagnosed partial epilepsy.
2. Methods : This was multicenter, open-label, randomized clinical study that compared monotherapy with levetiracetam and carbamzaepine in newly diagnosed patients with partial epilepsy. This study consisted of a 4-week titration period, a 24-wek stabilization period and a 24-week maintenance period.
1) Patients : Patients aged 4-16 years with newly diagnosed partial epilepsy
2) Patients number : 130
3) Dosing : : During the 4-week titration period, patients received LEV as follows : from 10mg/kg/day to 40mg/kg/day. Stabilization period (24-week), LEV dose was increased to a maximum of 60mg/kg/day if the patient continued ti experience seizures. During the 4-week titration period, patients received CBZ as follows :from 5mg/kg/day to 20mg/kg/day. Stabilzation period (24-week), CBZ dose was increased to a maximum of 30mg/kg/day if the patient continued to experience seizures.
4) Neuropsychological tests : Cognitive function was evaluated at baseline, at week 52 using a range of neuropsychological tests that measure general intellectual ability, behavioral state and quality of life.
3. Expected effects : Our data can be provided the evidence for expanding the indications for pediatric epilepsy patients as monotherapy that LEV have better effectiveness on cognitive function.

국문 초록 (Abstract)

1. 연구 목표 : 본 연구는 전향적 임상시험으로서, 새로 부분 뇌전증으로 진단받은 4세 이상 16세 미만 환자에서 무작위 배정으로 levetiracetam (Keppra®)과 carbamazepine (Tegretol®,Carmazepine®) 52주 동안 단독 요법 후 인지기능에 미치는 영향을 비교 평가하고자 한다.
2. 연구 배경 : 항뇌전증 약물을 복용하는 환아들에서 발생하는 인지기능장애는 주의력 감소, 각성의 감퇴, 사고 및 정신운동 속도의 저하 등으로 알려져 있으며 소아연령에서의 뇌세포의 성장과 학습의 기간이라는 특수성을 감안할 때 발작의 감소 이상으로 인지기능에 미치는 항뇌전증 약물의 영향을 고려하는 것은 매우 큰 의미를 가지고 있다. 이에 본 임상연구는 levetiracetam (Keppra®)이 4세 이상 16세 미만 소아 및 청소년 뇌전증 환아에서 단독 약물 요법으로서 사용 시, 인지기능에 미치는 영향, 발작 감소 효과 및 안전성에 대해 알아보고자 하며 기존에 이미 단독요법으로 허가된 약제인 carbamazepine과의 비교 임상을 통해 levetiracetam의 우월성을 입증하고자 한다.
3. 연구 내용 :
가. 연구 대상: 부분 뇌전증으로 처음 진단된 4세이상 16세 미만 환자
나. 임상시험 대상자 수: 130명
다. 연구 방법: 무작위 배정, 전향적, 다기관 임상 시험.
라. 연구 기간: 54주( 선별기간 2주, 증량기간 4주, 안정기간 24주, 유지기간 24주)
마. 연구 설계: 등록된 임상시험 대상자를 무작위배정으로 두 약물군으로 분류한 후 levetiracetam은 4주 증량 기간동안 최초 용량으로 10 mg/kg/day를 2주간 투약 이후 20 mg/kg/day 2주간 투약하고, 이후 40 mg/kg/day 용량으로 안정 기간 24주, 유지기간 24주 동안 투약한다. carbamazepine은 최초 용량으로 5mg/kg/day로 2주간 투약 이후 10mg/kg/day로 증량 기간을 거쳐 이후 20mg/kg/day 용량으로 안정기간 24주, 유지기간 24주 동안 투약한다.
6) 평가 변수: 신경정신학적 평가로 약물 투여 전과 52주 치료 후 인지기능 평가를 시행하고 비교 평가한다.
4. 기대 성과 : 새로 진단받은 4세 이상 16세 미만 부분 뇌전증 환자에서 levetiracetam 단독요법의 간질 조절 및 신경정신학적 향상 효과와 안전성을 입증함으로써 levetiracetam 적응증 확대를 위한 증거를 제공할 수 있다. 또한 안전성에 우려가 있는 의약품의 사용을 줄일 수 있는 과학적 근거 마련 및 이를 통한 의약품 신뢰 확대와 국민 건강증진에 기여할 것이다.