The Measurements of Plasma Cytokines in Radiation-induced Pneumonitis in Lung Cancer Patients

국문 초록 (Abstract)

목 적 :폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 환자에서 방사선폐렴이 발생할 수 있는 위험군을 사전에 예측해 보고자 혈장내 TGF-β1, TNF-α, IL-6의 농도를 측정하여 폐렴 발생과의 상관관계를 분석하고자 하였다. 재료 및 방법: 1998년 5월부터 1999년 7월까지 폐암으로 확진되어 근치적 방사선 치료를 받은 17명의 환자(비소세포암 11명, 소세포암 6명)을 대상으로 하였다. 방사선 치료는 주 5회 매일 1.8 Gy씩 실시하였고 비소세포암과 소세포암에서 각각 평균 60 Gy와 54 Gy를 조사하였다. 모든 환자에서 방사선치료 전, 방사선치료 중 주 1회, 치료 후 추적관찰로 내원시마다 혈액을 채취하여 혈장 TGF-β1, TNF-α 및 IL-6의 양을 ELISA법으로 측정하였다. 모든 환자에서 단순흉부촬영(치료중 주1회, 치료 후 추적관찰 시마다 촬영) 및 방사선 폐렴과 연관된 증세를 관찰하여 방사선 폐렴의 징후가 발견되면 즉시 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT)를 촬영하여 방사선 폐렴 발생여부를 확진하고자 하였다. 결 과: 17명의 환자 중 13명에서 방사선 폐렴과 연관된 증세가 발현되었고 단순 흉부 촬영과 고해상도 컴퓨터 단층 촬영에서 이를 확인할 수 있었다. 방사선 폐렴이 발생한 환자에서 측정한 TGF-β1의 경우 특징적인 수치 변화를 보여 치료 전 평균값은 38.45 ng/ml로 방사선 폐렴이 발생하지 않은 군에 비해 상승되어 나타났고(22.77 ng/ml) 방사선치료 중 13.66 ng/ml의 평균값을 보인 후 다시 점진적으로 상승하여 치료 2∼4주 후까지 평균 60.63 ng/ml로 상승되어 유지되었고 이 수치는 폐렴이 발생하지 않은 군과 비교할 때(12.77 ng/ml) 통계적으로 의미가 있었다(p

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose :To investigate whether changes in plasma concentrations of transforming growth factor- β1 (TGF-β1), tumor necrosis factor- alpha (TNF-α) and interleukin- 6 (IL- 6) could be used to identify the development of radiation- induced pneumonitis in the lung cancer patients. Methods and Materials : Seventeen patients with lung cancer (11 NSCLC, 6 SCLC) were enrolled in a prospective study designed to evaluate clinical and molecular biologic correlation of radiation- induced pneumonitis. The study began in May 1998 and completed in July 1999. All patients were treated with radiotherapy with curative intent : 1.8 Gy per day, 5 fractions per week. Serial measurements of plasma TGF-β1, TNF-α and IL- 6 were obtained in all patients before, weekly during radiotherapy and at each follow- up visits after completion of treatment. These measurements were quantified using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). All patients were evaluated for signs and symptoms of pneumonitis at each follow- up visit after completion of radiotherapy. High resolution CT (HRCT) scans were obtained when signs and symptoms of pneumonitis were developed after completion of radiotherapy. Results :Thirteen patients eventually developed signs and symptoms of clinical pneumonitis while four patients did not. TGF-β1 levels were elevated in all 13 patients with pneumonitis, which showed characteristic pattern of elevation (38.45 ng/ml at pretreatment, 13.66 ng/ml during radiotherapy, then 60.63 ng/ml at 2- 4 weeks after completion of radiotherapy). The levels of TNF-α and IL- 6 were also elevated in the group of patients who developed pneumonitis but the pattern was not characteristic. Conclusions :Changes in plasma TGFβ- 1 levels before, during and after radiotherapy appears to be a useful means by which to identify patients at risk for the development of symptomatic pneumonitis. Other cytokines like TNF- α and IL- 6 shows no meaningful changes in association with radiation pneumonitis.