위장관 : 급성 TNBS-유발 대장염에서 동종 골수이식에 의한 치료 효과 = Alimentary Tract : Therapeutic Effect of Allogenic Bone Marrow Transplantation in Acute TNBS-induced Colitis

국문 초록 (Abstract)

목적: 골수에서 유래한 세포들은 여러 병적인 환경에서 조직을 유지하는 데 기여한다. 저자들은 흰쥐의 실험 대장염에서 골수 이식 시 대장염의 치료에 대해 골수유래세포들의 역할을 알아보기 위해 연구를 시행하였다. 대상 및 방법: 실험에 사용한 흰쥐는 3개의 군으로 나누어 대조군 (50% ethanol), 2,4,6-trinitrobenzene sulfinic aicd (TNBS군) 장염군, TNBS＋골수이식군(BMT군)으로 하였다. 장염을 유발하기 위해 50% 알코올에 녹인 TNBS (5.0 mg/마리)를 일주일에 한 번씩 2주 동안 항문을 통해 투여하였다. 동종 골수 이식은 TNBS 투여 3주 전에 green fluorescence protein (GFP)를 지닌 수컷 유전자 도입 쥐의 골수 세포를 야생형 생쥐의 꼬리 정맥에 투여하였다. 모든 동물은 TNBS 투여 후 일주일 후에 희생하여 대장을 추출하였다. 골수이식이 되었는지를 확인하기 위해 GFP에 대한 면역조직화학검사를 시행하였고 상피하 근육섬유모세포의 존재를 확인하기 위해 vimentin과 α-SMA에 대한 면역조직검사를 시행하였다. 결과: 장염의 정도는 TNBS군에서 가장 심하였고 골수이식에 의해 유의하게 감소하였다(p＜0.05). GFP 양성 세포는 주로 선와의 니쉐 부위에서 염색되었으며 골수 이식군에서만 양성이었다. 근육섬유세포에 대한 vimentin, α-SMA에 대한 염색도 주로 선와 니쉐에서 양성이었고 대조군이나 TNBS군에 비해 골수 이식군에서 많았다. 결론: 흰쥐의 급성 대장염 치료에 골수이식은 효과적이며 골수유래세포는 선와니쉐 부위에서 근육섬유세포로 분화되어 장염의 치료에 관여한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background/Aims: Bone marrow-derived cells (BMDC) contribute to tissue maintenance under many kinds of pathologic conditions. We carried out a study to see how BMDC play a role in the treatment of experimental murine colitis. Methods: We divided the animals into 3 groups and treated them with 50% ethanol (control group), 2,4,6-trinitrobenzene sulfinic acid colitis (TNBS group), and TNBS+bone marrow transplant (BMT group). To induce colitis, TNBS (5.0 mg/mouse) dissolved in 50% ethanol was injected into anus weekly for two weeks. Bone marrow transplantations were performed using bone marrow of male transgenic mouse (donor) with green fluoresence protein (GFP) into female wild type mouse (recipient) three weeks before TNBS instillation. All animals were sacrificed, and colons were extracted one week after the last TNBS instillation. We measured microscopic scores of mucosal injury and investigated the GFP expression for bone marrow engraftment. The immunostaining of vimentin and α-smooth muscle actin (α-SMA) for myofibroblasts was performed. Results: The score of mucosal injury in the TNBS group was much more severe than those in control, and reduced significantly by BMT (p＜0.05). GFP-positive cells were almost deposited in pericryptal niche of BMT group but not at all in both control and TNBS group. Most of myofibroblasts stained with both vimentin and SMA also infiltrated into pericryptal niche. But, the number of myofibroblasts stained with vimentin and SMA in both control and TNBS group was smaller than that in BMT group. Conclusions: BMDC deposited on pericryptal niche might have a significant role in repairing acute experimental murine colitis. (Korean J Gastroenterol 2009;54:20-27)