보조생식술에서 정장 투여와 임상적 임신 간의 독립적 연관성 : 다변량 회귀 분석 = Independent associatin of seminal plasma administration with clinical pregnancy in assisted reproductive technology : a multivariable analysis

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

As delayed marriage shifts demographic trends toward advanced maternal age, enhancing implantation and pregnancy rates has become a primary objective in assisted reproductive technology （ART）. This study evaluated the efficacy of the freeze-all strategy and analyzed the impact of intrauterine seminal plasma （SP） administration on the day of oocyte retrieval during fresh embryo transfer （Fresh ET） cycles. In an evaluation of 462 thawed embryo transfer （TET） cycles against 469 Fresh ET cycles, TET yielded significantly superior clinical pregnancy rates （CPRs） across all age cohorts. Multivariate regression analysis of the Fresh ET cycles identified maternal age and the interaction between SP administration and the number of transferred embryos as independent predictors of pregnancy success. The overall CPR was 1.26-fold higher in the SP administration group compared to the non-administration group （33.2% vs. 26.3%）. Age-stratified analysis revealed no significant advantage of SP in patients aged 〈35 years, who typically exhibit optimal baseline endometrial receptivity and embryo quality. However, SP administration significantly improved CPR in the 35–39 age group （p〈0.05）, where endometrial receptivity begins to decline. Patients aged ≥40 years demonstrated a clear positive trend, suggesting the merit of further validation in larger cohorts. Crucially, a significant interaction was found between SP administration and the number of transferred embryos （OR=2.120, p〈0.05）, with clinical efficacy becoming more pronounced as the number of transferred embryos increases. This highlights the independent clinical value of SP administration, particularly in light of strict national guidelines restricting embryo transfer numbers to prevent multiple pregnancies. Subgroup analysis further revealed consistent CPR improvements with SP across all fertilization methods （Conventional IVF, ICSI, and Split IVF/ICSI）; however, the drastic increase within the Split IVF/ICSI group （46.7% vs. 12.5%） requires cautious interpretation due to the small sample size. Additionally, the synergistic effect of SP became clearer as the number of retrieved oocytes increased, which strongly correlates with an increased availability of high-quality embryos. Although constrained by a single-center, retrospective design and the absence of live birth rate data, the predictive model achieved an acceptable area under the curve （AUC） of 0.697. In conclusion, these findings validate intrauterine SP administration as a promising adjuvant strategy to optimize endometrial receptivity, suggesting that its personalized application alongside the freeze-all strategy could significantly enhance ART success rates.

국문 초록 (Abstract)

최근 국내 사회환경의 변화로 혼인 연령이 늦어지고 고령 난임 환자가 증가함에 따라, 보조생식술（ART）에서 착상률과 임신율을 향상시키는 것이 난임 의학의 핵심 과제이다. 이에 본 연구는 All-freeze 전략의 유효성을 재확인하고, 신선 수정란 이식（Fresh ET）에서 난자 채취 당일 자궁강 내（intrauterine cavity） 정장（SP） 투여가 임상적 임신율（CPR）에 미치는 영향을 다각도로 분석하였다.
동결 융해 후 이식（TET） 462주기와 Fresh ET 469주기를 비교 분석한 결과, 모든 연령군에서 TET가 Fresh ET보다 유의하게 높은 CPR을 보였다. Fresh ET를 대상으로 한 다변량 회귀 분석에서는 환자의 연령, SP 투여와 이식 배아 수의 상호작용이 임신 성공의 독립적인 예측 요인으로 확인되었다. SP 투여군의 CPR은 33.2%로 비투여군（26.3%）보다 약 1.26배에 달했다. 연령별 분석에서 35세 이하의 젊은 환자군은 자궁내막 수용성과 배아 질 등 생식능력이 양호하여 SP 투여에 따른 통계적으로 유의미한 차이가 없었으나, 생식능력이 저하되기 시작하는 35–39세 군에서는 SP 투여 시 유의미한 CPR 상승을 보였다（p〈0.05）. 40세 이상 고령군은 표본 수가 적어 통계적 유의성은 확보하지 못했으나, 수치상 크게 향상된 경향을 보여 후속 연구의 필요성을 시사했다. SP 투여와 이식 배아 수 간에는 유의미한 상호작용이 관찰되었으며（OR=2.120, p〈0.05）, 이식 배아 개수가 증가할 때 CPR 격차가 더욱 확대되었다. 다태아 임신의 위험성과 국가적 지침으로 인해 실제 임상에서 이식 배아 수를 무분별하게 늘릴 수 없는 상황을 고려할 때, 제한된 조건에서도 CPR을 높인 SP 투여의 임상적 가치는 매우 높다고 할 수 있다. Conventional IVF와 ICSI 등 수정 방법과 관계없이 SP 투여 시 CPR은 일관되게 향상되었다. 특히 Split IVF/ICSI 군에서 매우 높은 CPR 향상（46.7% vs 12.5%）이 관찰되었으나, 표본 수가 적어 해석에 주의가 필요하다. 채취된 난자 수에 대한 분석에서는 난자 채취 수가 많을수록 양질의 배아 확보 가능성과 맞물려 SP 군의 임신율이 수치상 상승하였으나 통계적 유의성은 인정되지 않았다.
본 연구의 예측 모델은 AUC 0.697로 적절한 수준의 판별력을 보였으나, 단일 기관 중심의 후향적 연구라는 설계상의 특성으로 인한 선택 편향 가능성과 출생률（live birth rate） 등 추적 조사가 다소 부족하다는 한계점이 있다. 결론적으로, 자궁내막 수용성을 증가시키기 위한 보조적 치료 전략으로서 자궁강 내 SP 투여의 임상적 유용성을 성공적으로 입증하였다. 향후 본 연구 결과를 바탕으로 All-freeze 전략과 자궁강 내 SP 투여를 적절히 병행하여 임상에 적용한다면, 임신 성공률 향상에 도움이 될 것으로 기대된다.

목차 (Table of Contents)

• I. 서론 1
• II. 재료 및 방법 6
• 1. 재료 6
• 1.1. 연구 설계 6
• 1.2. 연구 대상 6
• 2. 연구 방법 8
• 2.1. 과배란 유도 및 난자 채취 8
• 2.2 정장 처리 8
• 2.3. 정자 처리 9
• 2.4. 일반적 수정법（Conventional IVF） 10
• 2.5. ICSI 및 SICSI 수정법 11
• 2.6. 체외 배양 13
• 2.7. 배아 판정 14
• 2.8. 배아 이식 및 황체기 보강 15
• 2.9. 유리화 동결 및 해동 16
• 2.10. 임신의 확인 및 판정 18
• 2.11. 비교 분석 19
• 2.12. 통계학적 분석 19
• III. 결과 20
• 1. 해동 배아 및 신선 배아 이식의 임신 성공률 비교 20
• 2. 신선 배아 이식의 임신 성공 관련 요인에 대한 다변량 회귀 분석 23
• 3. 환자 연령군에 따른 해동 배아 및 신선 배아 이식의 임신율 비교 26
• 4. 신선 배아 이식 시 자궁강 내 SP 투여 여부에 따른 임신율 비교 29
• 5. 신선 배아 이식 시 환자 연령군 및 SP 투여 여부에 따른 임신율 분석 30
• 6. 배아 이식 개수와 SP 투여 간의 상호작용에 따른 임신율 분석 32
• 7. 수정 방법 및 SP 투여 여부에 따른 임신율 분석 35
• 8. 난자 채취 수 및 SP 투여 여부에 따른 임신율 분석 37
• IV. 고 찰 40
• 참고문헌 44
• 영문초록 49