혈우병 신약 ISU304의 개발, 2015 = Development of a next generation coagulation factor IX, ISU304

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents : To licensing out of a novel hemophilia B drug, ISU304 to a multi-national pharmaceutical company after evaluation of superior efficacy and safety through nonclinical and clinical studies
Results
- Development of a CHO cell line expressing a recombinant protein drug, ISU304
- Evaluation of safety and culture stability of the cell line
- Preparation of Master cell bank (MCB) and Working cell bank (WCB)
- Development of culture processes development to ensure high productivity
- Development of purification processes to obtain high purity and to remove
impurities
- Analysis of activity and characterization of ISU304, a recombinant protein drug
- Production of drug substance for nonclinical studies
- Development of processes making drug product (lyophilization)
- Validation of virus removal processes
- In vivo efficacy evaluation in comparison with current therapeutics in the market
- PK/PD of ISU304 in animal models (intravenous and subcutaneous administration)
- In vivo safety evaluation through GLP-Tox studies
- Production of drug product for clinical study
- Stability testing of drug product for clinical study
- Characterization of drug product for clinical study
Expected Contribution
- Development of a novel recombinant factor IX product enabling subcutaneous injection
- Phase 1 clinical trial confirming safety and feasibility of subcutaneous administration in hemophilia B patients
- Licensing out of ISU304 to a multi-national pharmaceutical company or clinical development of phase 2-3 by the partnering company, Catalyst Biosciences

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용 : 혈우병 신약 ISU304에대한 비임상 및 임상1상 시험을 통하여 비교우위의 효능 및 안전성을 평가한 후 다국적 제약사에 라이센싱 아웃
연구개발성과
- 재조합 단백질 치료제인 ISU304를 생산하는 세포주 개발
- 세포주의 안전성 및 배양 안정성 검증
- Master cell bank (MCB)와 Working cell bank (WCB) 확보
- 높은 생산성 확보를 위한 배양 공정 개발
- 높은 정제 수율을 확보하고 불순물 제거를 위한 정제 공정 개발
- ISU304 재조합 단백질 치료제의 활성 및 특성 분석
- 비임상 시료 생산
- 완제 (동결건조) 생산 공정 개발
- 바이러스 제거 공정 검증
- 경쟁품 대비 비교 생체 효능 평가
- ISU304의 PK/PD 분석 (정맥 투여 및 피하 투여) - 생체 안전성 평가를 위한 독성 평가
- 임상시료 생산
- 임상시료 안정성 시험
- 임상시료 특성 분석
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 세계 최초로 피하투여 가능한 재조합 9인자 B형 혈우병 치료제 개발
- ISU304의 안전성과 피하투여 가능성을 확인하는 B형 혈우병 환자에 대한 임상 1상 시험
- 다국적 제약사에 라이센싱 아웃 또는 공동 개발하는 Catalyst Bioscience 사에서 추가 (2-3상) 임상 개발