성분별 생물학적동등성 시험에 따른 권고사항 마련 연구 = Establishment of guideline for bioequivalence test of generic drugs

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The objective of this study was to provide guidelines for bioequivalence (BE) studies of 29 selected drugs of expiration of re-examination drugs in 2015-2016 and to investigate the comparative dissolution test for the international harmonization. Among these drugs, 29 drugs were selected based on the severity of adverse drug reaction which need Post Marketing Surveillance (PMS), the upcoming BE re-evaluation drugs and the expiration of the re-examination of drugs in 2016. For these 29 selected drugs, the documents of Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), Food and drug administration, USA (FDA), regulatory agency of European Union, and Japan, and the published literatures from academia were searched. For 29 selected drugs, BE guidelines were prepared and they consisted of subject selection criteria (contraindication, precaution, adverse reaction, and drug-drug interaction etc), suggested dose regimen, bio-analytical method for plasma drug concentration, and published pharmacokinetic parameters of these drugs. In addition, for the development of generic drug formulation, comparative dissolution test has advantages, but has difference in the test solution, sampling time, similarity factor etc. Documents for comparative dissolution test was filed from Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), Food and drug administration, USA (FDA), and regulatory agency of European Union, Japan, Canada, and WHO, and the published literatures from academia. And detailed condition for comparative dissolution among different countries was compared. BE guidelines for the selected 29 drugs can provide useful information for pharmaceutical companies and contract research organizations (CRO), and internationally harmonized comparative dissolution test may facilitated generic drug approval.

국문 초록 (Abstract)

본 과제의 연구목표는 ① 성분별 생동성시험을 위한 권고사항(안)을 마련, ② 비교용출시험에 대한 국제 동향을 조사하는 것임. 성분별 생동성시험을 위한 권고사항(안)을 마련을 위하여 의약품동등성 확보 필요 대상의약품 (식약처고시 2014-56호, 2014-126호)과 재심사만료 의약품에 대하여 대한민국 및 미국, 유럽연합, 일본 등의 국내/국외 규제기관 자료와 문헌자료 (학술 논문)를 수집하였음. 특히, 2016년 생동성 재평가 대상 성분을 중심으로 29종을 선정하여 시험대상자 선정기준, 투여용량, 투약방법, 휴약기간, 분석대상물질, 약동학 파라메터, 약동학 정보 및 약물상호작용, 생동성시험 면제조건, 참고문헌이 포함된 성분별 생동성시험을 위한 권고사항(안)을 내부자용과 외부공개용으로 나누어 작성하였음. 또한, 비교용출시험의 용출시험액, 검체 채취 시점 등과 같은 시험조건, 용출률 및 유사성인자 (f2, similarity factor)등의 판정기준에 대한 심사 동향에 대하여 국외 규제기관의 자료를 조사하여 국내 비교용출시험 규정과 비교 평가하였음. 본 과제로부터 도출된 성분별 생동성시험을 위한 권고사항(안)은 해당 성분의 생동성시험심사에 기여할 수 있을 뿐 만 아니라, 홈페이지의 자료 공개를 통하여 시험기간 단축 및 시험 비용 절감 등의 효과를 기대할 수 있을 것으로 생각됨. 또한, 비교용출시험 규정의 연구를 통한 우리나라 비교용출시험 규정의 선진화와 국제 조화를 달성하며, 우수의약품 개발과 품질관리 수준 향상에도 기여할 수 있을것으로 생각됨.