한국인 폐경 여성에서 Drospirenone 2 mg과 17β-estradiol 1 mg 투여의 혈압, 체중, 지질의 영향 = Effects of Drospirenone (2 mg) with 17β-estradiol (1 mg) on Blood Pressure, Body Weight, and Lipid Profiles in Postmenopausal Korean Woman

국문 초록 (Abstract)

연구목적: 현재 17β-estradiol/drospirenone 혼합제제는 폐경 여성의 호르몬 치료로 사용되고 있다. 하지만 아직 한국여성에서의 drospirenone 제제의 심혈관에 대한 영향 및 부작용에 대한 연구가 부족하며 논란이 있는 실정이다. 따라서 본 연구에서는 현재 이용되고 있는 17β-estradiol/drospirenone 혼합제제의 혈압 강하 및 지질수치 변화에 대한 효과를 24개월에 걸쳐 평가하고 약제에 대한 부작용에 대하여 살펴 보고자 한다. 연구재료 및 방법: 2007년 12월부터 2010년 10월까지 울산의대 서울아산병원 산부인과에 방문하여 폐경이 진단되고 drospirenone/17β-estradiol 혼합제제를 처음으로 처방받은 총 417명의 여성을 대상으로 후향적으로 의무 기록을 검토하였다. 혈압 측정을 시행한 125명의 환자를 이들의 혈압에 따라 그룹 1 (정상 혈압군, n = 76)과 그룹 2 (고혈압전기 또는 고혈압 1기 환자, n = 49)로 나누어 호르몬 복용 이전에 혈압과 체중, 혈액검사를 시행하고 복용 시작 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24개월 후에 측정한 값들과의 비교를 시행하였다. 그리고 지질 수치는 복용 전과 복용 시작 6, 12, 24개월 후의 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백, 고밀도 지단백 그리고 중성 지방 수치를 비교하였다. 또한 drospirenone/17β-estradiol 혼합제제의 안정성을 평가하기 위해 중단 및 약제 변경의 사유와 투약 후 나타난 부작용에 대해 평가하였다. 통계는 기준선의 특징에 대해서는 SPSS version 12.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하고 투여 전후 혈압, 체중, 지질 수치 변화에 대해서는 Statistical Analysis System (SAS) version 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)을 사용하였다. 결과: 최초 진단 후 처방 당시 환자 평균 연령은 52.4 ± 3.9 세였으며, 복용 일의 중앙값은 279 일이었다. 폐경여성에서 drospirenone/17β-estradiol 혼합제제의 투여 후, 그룹 1과 2에서 혈압이 통계적으로 유의하게 감소하였다. 하지만 체중의 변화는 통계적으로 유의한 감소는 없었으며, 지질 수치의 변화는 측정한 값 중 중성지방만이 의미있는 감소가 있었으나, 각 측정시기만을 고려했을 때는 복용 후 18개월 후 저밀도 지단백 그리고 중성 지방 수치의 의미있는 감소가 있었다. Drospirenone/17β-estradiol 혼합제제 복용 중단 또는 약물 변경한 주요 이유로는 점상 질출혈 (28%), 부작용에 대한 두려움 (27%), 증상에 효과가 없었던 경우 (26%)의 순으로 나타났다. 결론: Drospirenone/17β-estradiol 혼합제제 복용은 폐경 여성의 수축기와 이완기 혈압을 의미있게 감소시켰으며 체중 감소는 있었으나 통계적 유의성을 보이지는 않았다. 그리고 지질 수치 중 중성지방이 유의하게 감소하였으며 심각한 부작용은 관찰되지 않았다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objectives: The objective of the present study was to determine the effects of the widely used combination hormone therapy, drospirenone and 17β-estradiol on the blood pressure, body weight, lipid profiles, and major side effects in postmenopausal Korean women. Methods: Four hundred seventeen menopausal patients who were being treated with drospirenone/17β-estradiol at the Asan Medical Center between December 2007 and October 2010 underwent a retrospective chart review. One hundred twenty-five patients were divided into 2 groups based on blood pressure, as follows: group 1 (normal blood pressure, n = 76); and group 2 (stage 1 hypertension and pre-hypertension, n = 49). The systolic and diastolic blood pressure and the body weight were checked before the treatment, and 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 and 24 months after taking the medication. Results: The median days of administration were 279. The combination of drospirenone and 17β-estradiol had a blood pressure-lowering effect in groups 1 and 2. However, the body weight did not show a statistically significant change. Only the level of triglycerides decreased with time and the change was statistically significant. The low density lipoprotein (LDL)-cholesterol and triglycerides levels had a statistically significant decrease 18 months after the medication. The most common reasons for discontinuouing medication were vaginal spotting (28%), fear of side effects (27%), and ineffectiveness (26%). Conclusion: The combination of drospirenone/17β-estradiol caused a decrease in systolic and diastolic blood pressure and the body weight showed no statistically significant decrease. Furthermore, triglycerides showed statistically significant decrease and there were no severe side effects of the medication reported. (J Korean Soc Menopause 2011;17:102-109)

참고문헌 (Reference)

1 신미영, "한국여성에서 폐경 후 Drospirenone 2 mg과 17-β-Estradiol 1 mg 투여의 혈압 및 체중에 대한 효과" 대한산부인과학회 52 (52): 1014-1021, 2009

2 van Seumeren I, "Weight gain and hormone replacement therapy: are women's fears justified" 34 : s3-8, 2000

3 Bakken K, "Side-effects of hormone replacement therapy and influence on pattern of use among women aged 45-64 years. The Norwegian Women and Cancer (NOWAC) study 1997" 83 : 850-856, 2004

4 Chobanian AV, "Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" 42 : 1206-1252, 2003

5 Sitruk-Ware R, "Pharmacology of different progestogens: the special case of drospirenone" 8 : 4-12, 2005

6 Yi KW, "Pharmacological characteristics of drospirenone" 14 : 1-8, 2008

7 Nelson HD, "Menopause" 371 : 760-770, 2008

8 Collins P, "Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynecologists" 10 : 508-526, 2007

9 Archer DF, "Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial" 12 : 716-727, 2005

10 August P, "Initial treatment of hypertension" 348 : 610-617, 2003

11 Strothmann A, "Hormone therapy: the European women's perspective" 6 : 337-346, 2003

12 이병석, "Efficacy and tolerability of estradiol 1 mg and drospirenone 2 mg in postmenopausal korean women: A double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study" 57 : 361-369, 200701

13 Oelkers WK, "Effects of estrogens and progestogens on the renin-aldosterone system and blood pressure" 61 : 166-171, 1996

14 Preston RA, "Effects of blood pressure reduction on cardiovascular risk estimates in hypertensive postmenopausal women" 10 : 32-41, 2007

15 Oelkers W, "Effects of a new oral contraceptive containing an antimineralocorticoid progestogen, drospirenone, on the renin-aldosterone system, body weight, blood pressure, glucose tolerance, and lipid metabolism" 80 : 1816-1821, 1995

16 Oelkers W, "Effect of an oral contraceptive containing drospirenone on the renin- angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers" 14 : 204-213, 2000

17 Krattenmacher R, "Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen" 62 : 29-38, 2000

18 Oelkers W, "Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties: a short review" 217 : 255-261, 2004

19 White WB, "Drospirenone with 17beta-estradiol in the postmenopausal woman with hypertension" 10 : 25-31, 2007

20 Matthews KA, "Changes in cardiovascular risk factors during the perimenopause and postmenopause and carotid artery atherosclerosis in healthy women" 32 : 1104-1111, 2001

21 White WB, "Antihypertensive effects of drospirenone with 17beta-estradiol, a novel hormone treatment in postmenopausal women with stage 1 hypertension" 112 : 1979-1984, 2005

22 Preston RA, "Additive effect of drospirenone/17-beta-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril" 15 : 816-822, 2002

23 Foidart JM, "Added benefits of drospirenone for compliance" 8 : 28-34, 2005

24 Simoncini T, "A review of the cardiovascular and breast actions of drospirenone in preclinical studies" 13 : 22-33, 2010