Retinoic acid로 유도한 쥐의 심장기형에 대한 형태학적 연구 = Morphological Study on Retinoic Acid-induced Murine Cardiac Anomalies

국문 초록 (Abstract)

선천성 심장 기형은 형태 및 기능 발생 과정의 이상에서 유래하는 비정상적인 상태로 이 질환의 치료 및 예방을 위해서는 동물모델을 이용한 발생 과정에 대한 연구가 필요하다. 본 실험에서는 발생 과정에서 특정 시기에 투여시 중추신경계, 안면 및 골격계 외에 심혈관계에 기형을 유발하는 것으로 알려진 retinoic acid를 쥐 배자에 투여한 후 심장의 발생 과정을 관찰하여 심장 기형의 발생 기전에 대해 알아보고자 하였다. Wistar 쥐 배자에 재태 6.5일부터 9.5일 사이에 생체내 또는 시험관내 방법으로 all-trans retinoic acid(이하 t-RA로 칭함)를 투여하여 얻은 재태 12일 또는 13일의 쥐 배자를 육안적 및 현미경적 검사와 세포증식능과 자멸사여부를 조사하였다. 생체내 실험군에서는 재태 8.5일 내지 8.75일에, 시험관내 실험군에서는 재태 9.0일에 t-RA를 투여한 경우 각각 24.8％, 45.0％에서 심장 발생 과정의 이상이 나타났다. 생체내 t-RA 투여군의 23.0％에서 좌우측 이상을 반영하는 심방 형태의 변화가 발생하였으며, 이중 88％가 양측 우측성 심방형이었고, 심실고리는 생체내 실험군과 시험관내 실험군 각각 18.3％, 45％에서 이상을 보였다. 정위의 심방형인 경우 0.7％에서만이 심실고리의 이상이 동반되었을 뿐 나머지는 모두 정상 D-고리였으며, 좌우측 이상을 반영하는 심방의 이상 예에서는 다양한 심실고리의 이상을 보여 심실고리의 변화는 신체의 좌우측 이상 유무와 관련이 있기는 해도 특정 좌우측 이상에 따라 특정 심실고리의 이상이 연관되지는 않았다. 심장의 내부구조를 살펴본 결과 방실중격형성의 지연 및 방실 연결의 이상을 보여 방실중격결손과 방실연결부 기형과 연관지을 수 있었다. PCNA 염색을 통해 부위별로 세포증식능을 알아본 결과 특히 심방벽과 총동맥간의 심내막쿠션에서 t-RA투여군의 증식능이 대조군보다 떨어져 있어 t-RA투여시 나타나는 심방의 좌우측 이상과 총동맥 간 기형 발생에 있어서 세포증식능의 저하가 중요한 역할을 할 것임을 알 수있었다. TUNEL방법을 이용하여 심장의 부위별로 자멸사의 양상을 살펴본 결과 t-RA투여군의 경우가 정상대조군에 비해 자멸사세포가 더 드물게 나타나는 경향은 보였지만, 정상대조군의 경우도 발견되는 자멸사세포가 너무 적어 정확한 비교는 어려웠다. 위의 실험 결과를 토대로 볼 때 쥐 배자에게 좌우검정시기에 t-RA를 투여한 경우 나타나는 심장 기형은 신체의 좌우측 이상에 의해 심장의 발생 과정 중 심실고리의 이상과 방실중격 형성을 포함한 방실의 연결 이상이 야기되어 발생하며, 세포증식능의 저하가 일부 역할을 할 것으로 생각되었다.

목차 (Table of Contents)

• 초 록
• Abstract
• List of Tables
• List of Figures
• 서 론
• 연 구 목 적
• 연 구 재 료 및 방 법
• 결 과
• 고 찰
• 요 약 및 결 론
• 참 고 문 헌