Role of CXCL10 in angiogenesis of renal cell carcinoma : 신장암에서 CXCL10이 혈관생성에 미치는 영향

국문 초록 (Abstract)

혈관 생성과정은 여러 촉진인자와 억제인자가 함께 작용하는 복잡한 과정이다. 종양은 성장하는데 있어서 혈관생성촉진인자들과 혈관생성억제인자들의 불균형을 유도한다. CXC 케모카인 집단은 혈관생성촉진인자들과 혈관생성억제인자들로 구성되어있다. 최근 연구에서 CXC 케모카인 집단 중 하나인 C-X-C 케모카인 모티프 10 (CXCL10)이 bFGF, VEGF과 관련하여 혈관생성억제인자로써 작용한다는 것이 밝혀졌다. 그러나 암과 혈관생성에 있어서 CXCL10의 역할은 명확하게 밝혀진 바가 없다. 본 연구에서 우리는 CXCL10이 신장암에서 종양 혈관생성에서의 역할과 그것의 메커니즘에 대해서 규명하고자 하였다.
우리는 CXCL10이 혈관내피세포인 HUVEC 세포의 고리 형성과 증식을 억제하지만 그러나 신장암세포 주의 증식에는 영향이 없는 것을 확인하였으며 신장암 세포 주중 Caki-1, UMRC3, UMRC6 세포주에서 발현이 낮아져 있는 것을 관찰하였다. CXCL10의 과발현은 HIF-1α, EGF, VEGFB, VEGFC, HGF, MMP9 포함한 혈관생성촉진인자들의 발현을 억제한다. 또한 동물실험에서 CXCL10의 발현 회복은 종양 혈관생성을 제어함으로써 종양성장을 확연히 억제함을 보여주었다.
본 연구는 CXCL10이 신장암에서 직접적으로 혈관생성억제인자로 작용함과 동시에 주요 혈관생성촉진인자들의 작용을 억제한다는 것을 보여준다. 이것은 암 치료에 있어 CXCL10을 표적하는 것이 새로운 치료적 선택권이 될 수 있음을 시사한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Angiogenic process is complex and several factors are involved as a promoter or inhibitor in angiogenesis. Tumor can use the imbalance of pro- and antiangiogenic factors in progression. The CXC chemokine family is consisted of pro- or antiangiogenic factors. Recent studies revealed C-X-C motif chemokine 10 (CXCL10) as an anti-angiogenic factor in response to angiogenic factors like bFGF or VEGF. However, a role of CXCL10 in cancer and angiogenesis is unclear. Here, we investigated the role of CXCL10 on tumor angiogenesis and its mechanisms in renal cell carcinoma. CXCL10 inhibited proliferation and tube formation of HUVEC in a dose-dependent manner, while it did not affect in vitro tumor proliferation of renal cell carcinoma cells. Expression of CXCL10 was down-regulated in Caki-1, UMRC3 and UMRC6 cells. Overexpression of CXCL10 suppressed expression of angiogenic factors including HIF-1α, EGF, VEGFB, VEGFC, HGF, and MMP9 in Caki-1 cells. In vivo, restoration of CXCL10 expression suppresses tumor growth in renal cell carcinoma by suppressing tumor angiogenesis in xenografts. Our data suggest that targeting CXCL10 is a novel therapeutic option in renal cell carcinoma.