자궁경부 종양에서 인유두종 바이러스 감염과 p53 코돈 72의 다형성 = Human Papillomavirus Infection and Polymorphism of p53 codon 72 in the Uterine Cervical Neoplasia

국문 초록 (Abstract)

목적 : 자궁경부상피내종양 및 침윤성암종을 대상으로 우리나라에 많은 다양한 인유두종바이러스 감염을 DNA chip을 이용하여 검사하고 또한 p53 코돈 72의 유전자다형성을 대립유전자 특이중합효소연쇄반응 (allele specific polymerase chain reaction) 기법으로 검사하여 우리나라 여성에서의 p53 코돈 72 유전자 다형성과 인유두종바이러스 감염과의 관계를 연구하고자 하였다.
연구 방법 : 순천향대학교 천안병원 산부인과에서 2000년 3월부터 2003년 3월까지 자궁경부종양 및 침윤 암으로 진단된 자궁경부 생검 혹은 자궁적출 조직 125예를 대상으로 하였다. 이들의 조직에서 DNA를 추출하고 이어 DNA chip을 이용하여 인유두종바이러스 유전형을 검사하였다.
결과 : 총 125예의 평균 연령은 53.8세 이었고, 이들중 low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) 30예, high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) 50예, 및 침윤성암이 45예 이었다. 1) 한국인 여성에서 자궁경부 종양 발생과 관련이 있는 인유두종바이러스 유전형은 16형(25.6%), 58형(16%), 기타 유전형(10.4%), 52형(10%), 및 18형(4.8%) 순으로 나타났다. 2) 200명의 여성을 대상으로 검사한 p53 코돈 72의 유전자다형성 유전형 빈도는 Arg/Arg, Arg/Pro, 및 Pro/Pro 각각 47%, 43% 및 10% 이었다. 3) 인유두종바이러스 감염과 관련된 자궁경부종양에서 p53 코돈 72의 유전자다형성은 Arg/Arg, Arg/Pro 및 Pro/Pro 각각 55.5%, 38.9% 및 5.5%로 대조군의 47%, 43% 및 10%와 비교하여 통계적 의의가 없었다(p>0.05). 4) 상이한 인유두종바이러스 유전형 간 p53 코돈 72의 유전자다형성은 Arg/Arg, Arg/Pro 및 Pro/Pro 각각 16/18 감염군에서 44.8%, 42.1% 및 13.1% 이었고, 58/52/기타 유전형/33/35/40/44형 군에서는 36.5%, 50% 및 13.5%로 각 형에 따른 대조군의 47%, 43% 및 10%와 비교할 때 상호 특이한 차이가 없었다(p>0.05)
결론 : 이상의 결과를 종합해 보면, 우리나라여성의 자궁경부종양과 관련된 인유두종바이러스 유전형은 16형과 58형으로 서구의 16형과 18형과 비교할 때 상이함을 알 수 있고, 또한 감염된 바이러스 유전형에 따른 종양발생과 p53유전자 코돈 72의 다형성은 바이러스관련 자궁경부종양 발생과 관련이 없었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective : The uterine cervical neoplasia is one of the most frequent gynecologic tumor in Korean women. Though the precise pathogenic mechanisms were not elucidated, human papillomaviruses (HPVs) has been considered as a strong candidate for the cause of uterine cervical neoplasm.
Methods : About 100 subtypes of HPV were known, and they were divided into two groups as "high-risk HPVs" and "low-risk HPVs" according to their oncogenic potentialities. It was known that arginine (Arg) residue at codon 72 of p53 tumor suppressor gene could be used as a marker for the risk of cevical epithelial neoplasia associated human appilloma virus infection. But the notions are still controversal. Studies to date have focused mainly on Caucasians despite marked ethnic variations in both the p53 polymorphism and the different genotypes of human papillomavirus associated with cervical neoplasia. In this study, the p53 codon 72 status in 125 Korean women with cervical neoplasia and 200 Korean healthy women was determined. In addition, the different genotypes of human papillomavirus associated with cervical neoplasia was also determined by DNA Chip.
Results : The most frequent subtypes of HPV associated with uterine cervical neoplasia in korean women were 16 (25.6%), 58 (16%), other type (10.4%), 52 (10%) and 18 (4.8%) in order of frequency. The polymorphic rate of p53 codon 72 in 200 Korean women was Arg/Ar (47%), Arg/Pro (43%) and Pro/Pro (10%) respectively. The polymorphic rate of p53 codon 72 in HPV associated uterine cervical neoplasia was Arg/Ar (55.5%), Arg/Pro (38.9%) and Pro/Pro (5.50%) respectively, which was not statistically significant compared to the normal control. In 16/18 genotypes associated cervical neoplasia, the polymorphic rate of p53 codon 72 was 44.8% (Arg/Arg), 42.1% (Arg/Pro) and 13.1% (Pro/Pro) respectively, while in 58/52/other type/33/35/40/44 genotypes, it was 36.5% (Arg/Arg), 50% (Ar/Pro), and 13.5%(Pro/Pro) respectively. There was no statistical significance between two groups.
Conclusion : Above results showed that the genotypes of HPV associated with uterine cervical neoplasia in Korean women were different from those of Western countries, and there was not significant difference between the polymorphism of p53 codon 72 and genotypes of HPV associated with uterine epithelial neoplasia.