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      Preliminary Study on the Efficacy of Source Localization Analysis using High Density Electroencephalography for the Epilepsy Patients Who Need Presurgical Evaluation = 수술전평가를 진행하는 뇌전증 환자에서 뇌전증 수술을 위한 고밀도 뇌파신호원 국지화 검사 효용성에 대한 예비연구

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      https://www.riss.kr/link?id=T16750363

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      국문 초록 (Abstract)

      연구목적: 충분한 항뇌전증약 약물치료에도 불구하고 난치성 뇌전증으로 수술적 치료가 필요한 환자들을 대상으로, 수술 시 절제 범위를 정확하게 국지화 하기 위해, 실제 임상에서는 전통적으로 임상의사의 판단과 함께 뇌파 판독소견, 뇌 자기공명영상과 같은 영상학적 검사, 뇌 양전자방출단층촬영, 발작기/발작간기 단일광자단층촬영과 같은 핵의학 검사 소견들을 시각적으로 판독하여 종합적인으로 다학제적인 접근방법이 활용되고 있다. 신호원 국지화 분석은 두피 위 뇌파검사에서의 발작기/발작간기 전기신호가 나타나는 것을 두개강내 전류신호원으로 국지화하는 수학적인 계산 방법 중 하나이다. 본 연구에서는 단일 기관에서 뇌전증 수술이 필요한 난치성 환자들을 대상으로 하여, 신호원 국지화 분석의 효용성과 실제 임상에서의 적용 가능성에 대하여 고찰하였다.
      방법: 난치성뇌전증을 진단받고 수술적 치료 고려대상으로 고밀도 뇌파검사를 위해 뇌전증감시유닛에 입원한 환자들이 본 연구의 대상이 되었다. 후향적으로, 신호원 국지화 분석은 MATLAB, Brainstorm, BESA software package (MRI, Research) 를 이용하여 뇌파전극지도의 디지털화, 뇌 자기공명영상의 분할과정, 신호원 국지화 분석 과정을 모두 포함한다. 신호원 국지화 분석은 별개의 신호원 분석 모델과 뇌피질 LORETA 분석을 역 (inverse) 솔루션을 기반으로 진행하였다.
      결과: 선정기준과 제외기준을 만족하는 전체 41명의 대상자들이 본 연구의 후향적 분석의 대상자가 되었다. 다른 국지화 방법들과 비교하여, 신호원 국지화 분석은 100% 의 높은 가용성, 분석 타당성을 보였다. 비교 기준 방법에 따른 하위집단 분석에서는 신호원 국지화분석 결과는 실제 수술절제부위와 일치하는 대상자의 비율이 가장 높았고 (71.4%), 통계적으로 유의성은 확인되지 않았다. 각 국지화 방법들과 비교하였을 때, 신호원 국지화분석은 일치/부분일치하는 대상자의 비율이 기존 뇌파에서의 비율보다 낮았지만 통계적으로 유의미하지는 않았다.
      결론: 본 연구에서는, 신호원 국지화 분석은 실제 임상에서 적용될 수 있는 가능성을 보여주었고, 비교기준 방법에 따른 하위집단 분석에서는 결과가 일치하는 대상자의 비율이 높은 것이 확인되었다. 신호원 국지화 분석은 빠르고, 효율적인 국지화 방법이며 또한 환자들에게 비침습적이다. 연구디자인 및 일부 제한점에도 불구하고, 본 연구에서는 뇌전증 초점, 뇌전증 수술부위를 정확하게 국지화하기 위한 신호원 국지화 분석의 효용성과 임상에서의 적용성에 대하여 고찰하였다. 향후 더 많은 대상자와 정상군을 포함한 전향적, 무작위 배정, 통제된 연구를 통하여 기존의 수술전평가, 다학제적 접근 방법에 보조적인 역할에 대하여 추가적인 고찰이 필요할 것으로 판단된다.
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      연구목적: 충분한 항뇌전증약 약물치료에도 불구하고 난치성 뇌전증으로 수술적 치료가 필요한 환자들을 대상으로, 수술 시 절제 범위를 정확하게 국지화 하기 위해, 실제 임상에서는 전통...

      연구목적: 충분한 항뇌전증약 약물치료에도 불구하고 난치성 뇌전증으로 수술적 치료가 필요한 환자들을 대상으로, 수술 시 절제 범위를 정확하게 국지화 하기 위해, 실제 임상에서는 전통적으로 임상의사의 판단과 함께 뇌파 판독소견, 뇌 자기공명영상과 같은 영상학적 검사, 뇌 양전자방출단층촬영, 발작기/발작간기 단일광자단층촬영과 같은 핵의학 검사 소견들을 시각적으로 판독하여 종합적인으로 다학제적인 접근방법이 활용되고 있다. 신호원 국지화 분석은 두피 위 뇌파검사에서의 발작기/발작간기 전기신호가 나타나는 것을 두개강내 전류신호원으로 국지화하는 수학적인 계산 방법 중 하나이다. 본 연구에서는 단일 기관에서 뇌전증 수술이 필요한 난치성 환자들을 대상으로 하여, 신호원 국지화 분석의 효용성과 실제 임상에서의 적용 가능성에 대하여 고찰하였다.
      방법: 난치성뇌전증을 진단받고 수술적 치료 고려대상으로 고밀도 뇌파검사를 위해 뇌전증감시유닛에 입원한 환자들이 본 연구의 대상이 되었다. 후향적으로, 신호원 국지화 분석은 MATLAB, Brainstorm, BESA software package (MRI, Research) 를 이용하여 뇌파전극지도의 디지털화, 뇌 자기공명영상의 분할과정, 신호원 국지화 분석 과정을 모두 포함한다. 신호원 국지화 분석은 별개의 신호원 분석 모델과 뇌피질 LORETA 분석을 역 (inverse) 솔루션을 기반으로 진행하였다.
      결과: 선정기준과 제외기준을 만족하는 전체 41명의 대상자들이 본 연구의 후향적 분석의 대상자가 되었다. 다른 국지화 방법들과 비교하여, 신호원 국지화 분석은 100% 의 높은 가용성, 분석 타당성을 보였다. 비교 기준 방법에 따른 하위집단 분석에서는 신호원 국지화분석 결과는 실제 수술절제부위와 일치하는 대상자의 비율이 가장 높았고 (71.4%), 통계적으로 유의성은 확인되지 않았다. 각 국지화 방법들과 비교하였을 때, 신호원 국지화분석은 일치/부분일치하는 대상자의 비율이 기존 뇌파에서의 비율보다 낮았지만 통계적으로 유의미하지는 않았다.
      결론: 본 연구에서는, 신호원 국지화 분석은 실제 임상에서 적용될 수 있는 가능성을 보여주었고, 비교기준 방법에 따른 하위집단 분석에서는 결과가 일치하는 대상자의 비율이 높은 것이 확인되었다. 신호원 국지화 분석은 빠르고, 효율적인 국지화 방법이며 또한 환자들에게 비침습적이다. 연구디자인 및 일부 제한점에도 불구하고, 본 연구에서는 뇌전증 초점, 뇌전증 수술부위를 정확하게 국지화하기 위한 신호원 국지화 분석의 효용성과 임상에서의 적용성에 대하여 고찰하였다. 향후 더 많은 대상자와 정상군을 포함한 전향적, 무작위 배정, 통제된 연구를 통하여 기존의 수술전평가, 다학제적 접근 방법에 보조적인 역할에 대하여 추가적인 고찰이 필요할 것으로 판단된다.

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      다국어 초록 (Multilingual Abstract)

      Background and purpose: Multidisciplinary approach including clinician’s decision, visual electroencephalography (EEG) reading, radiologic imaging such as magnetic resonance imaging (MRI), and nuclear imaging have been used to determine accurate localization of resection margin for the patients with intractable epilepsy who need epilepsy surgery. Source localization analysis is one of the mathematical approaches to localize the intracranial current source as a generator of interictal or ictal discharge of scalp EEG. This study aimed to establish effectiveness and applicability in single center in Korea about source localization analysis using high density EEG as valuable supportive tools to determine resection margin of epilepsy surgery.
      Materials and methods: The patients who were diagnosed with intractable epilepsy and underwent high density EEG examinations and presurgical evaluation were candidates for this study. Retrospective, source localization analysis (SLA) included digitization, MRI segmentation, and source analysis using BESA software, with discrete source analysis model and cortical LORETA analysis as an inverse solution.
      Results: A total of 41 patients were candidates for this retrospective analysis. SLA showed 100% of high operational and analytical feasibility, compared to other localization methods. In subgroup analysis, proportion of concordant case was higher in the subgroup compared with resection margin of epilepsy surgery cases (71.4%) than with multidisciplinary team conclusion without statistical significance (P = 0.58). According to comparison among each localization modality, the proportion of concordant and partial concordant cases in SLA (86.95%) was lower than that in EEG (91.3%), but it was not statistically significant (P = 1.00).
      Conclusions: In this study, SLA shows possibility of being applied in clinical situations and high proportion of concordance and partial concordance. It was fast and effective localization method, and noninvasive for the patients. Despite of several limitations, in this study, we aimed to investigate efficacy and applicability of SLA in real clinical situation to localize the epileptogenic focus. Further prospective, randomly distributed, and well-controlled studies with larger number of patients and normal database to explore its supportive value to the conventional presurgical evaluation.
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      Background and purpose: Multidisciplinary approach including clinician’s decision, visual electroencephalography (EEG) reading, radiologic imaging such as magnetic resonance imaging (MRI), and nuclear imaging have been used to determine accurate loc...

      Background and purpose: Multidisciplinary approach including clinician’s decision, visual electroencephalography (EEG) reading, radiologic imaging such as magnetic resonance imaging (MRI), and nuclear imaging have been used to determine accurate localization of resection margin for the patients with intractable epilepsy who need epilepsy surgery. Source localization analysis is one of the mathematical approaches to localize the intracranial current source as a generator of interictal or ictal discharge of scalp EEG. This study aimed to establish effectiveness and applicability in single center in Korea about source localization analysis using high density EEG as valuable supportive tools to determine resection margin of epilepsy surgery.
      Materials and methods: The patients who were diagnosed with intractable epilepsy and underwent high density EEG examinations and presurgical evaluation were candidates for this study. Retrospective, source localization analysis (SLA) included digitization, MRI segmentation, and source analysis using BESA software, with discrete source analysis model and cortical LORETA analysis as an inverse solution.
      Results: A total of 41 patients were candidates for this retrospective analysis. SLA showed 100% of high operational and analytical feasibility, compared to other localization methods. In subgroup analysis, proportion of concordant case was higher in the subgroup compared with resection margin of epilepsy surgery cases (71.4%) than with multidisciplinary team conclusion without statistical significance (P = 0.58). According to comparison among each localization modality, the proportion of concordant and partial concordant cases in SLA (86.95%) was lower than that in EEG (91.3%), but it was not statistically significant (P = 1.00).
      Conclusions: In this study, SLA shows possibility of being applied in clinical situations and high proportion of concordance and partial concordance. It was fast and effective localization method, and noninvasive for the patients. Despite of several limitations, in this study, we aimed to investigate efficacy and applicability of SLA in real clinical situation to localize the epileptogenic focus. Further prospective, randomly distributed, and well-controlled studies with larger number of patients and normal database to explore its supportive value to the conventional presurgical evaluation.

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      목차 (Table of Contents)

      • I. Introduction 1
      • II. Materials and Methods 4
      • II-1. Patients selection 4
      • II-2. Presurgical evaluation and epilepsy surgery 5
      • I. Introduction 1
      • II. Materials and Methods 4
      • II-1. Patients selection 4
      • II-2. Presurgical evaluation and epilepsy surgery 5
      • II-3. Methods of source analysis: digitization, MRI segmentation, and source analysis 6
      • II-4. Evaluation of the localization methods for epileptogenic focus 8
      • II-5. Statistical analysis 10
      • III. Results 11
      • III-1. Clinical features of the study patients 11
      • III-2. Clinical applicability of SLA 11
      • III-3. Concordance of SLA results with the reference methods 12
      • III-4. Comparison among localization modalities including SLA 13
      • III-5. Evaluation of the patient who underwent epilepsy surgery 14
      • IV. Discussion 16
      • V. References 23
      • VI. Tables 28
      • Table 1 28
      • Table 2 29
      • Table 3 31
      • Table 4 32
      • Table 5 33
      • Table 6 35
      • VII. Figures 37
      • Figure 1 37
      • Figure 2 38
      • Figure 3 39
      • Figure 4 49
      • Figure 5 41
      • Figure 6 42
      • Figure 7 43
      • Abstract 45
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      참고문헌 (Reference) 논문관계도

      1 Biasiucci, A., Murray, M. M., Franceschiello, B., "Electroencephalography", 29(3):R80-R5, 2019

      2 Luders H., Rosenow F, "Presurgical evaluation of epilepsy", 124(Pt 9):1683-700, 2001

      3 Bartolomei F, Minotti L,, Kahane P, Jobst BC, Frauscher B, Diehl B, "Intracranial EEG in the 21st Century", 20(4):180-8, 2020

      4 Badier JM, Regis J, McGonigal A, Marquis P, Gavaret M, Bartolomei F, "Electric source imaging in frontal lobe epilepsy", 23(4):358-70, 2006

      5 Badier JM, Marquis P, Gavaret M, Chauvel P., Bartolomei F, "Electric source imaging in temporal lobe epilepsy", 21(4):267-82, 2004

      6 Brunovsky M,, Raszka M, Prasko J, Koprivova J, Horacek J, Congedo M, "EEG source analysis in obsessive-compulsive disorder", 122(9):1735-43, 2011

      7 Hamaneh M, Turnbull J, Luders HO, Lhatoo SD, Kaiboriboon K, "EEG source imaging in epilepsy--practicalities and pitfalls", 8(9):498-507, 2012

      8 Cook M., Plummer C, Harvey AS, "EEG source localization in focal epilepsy: where are we now", 49(2):201-18, 2008

      9 Assaf BA, Ebersole JS, "Continuous source imaging of scalp ictal rhythms in temporal lobe epilepsy", 38(10):1114-23, 1997

      10 Boon P, Vonck K, Vanrumste B, Van Walleghem P, Van Hoey G, D'Have M, "Ictal source localization in presurgical patients with refractory epilepsy", 19(5):461-8, 2002

      1 Biasiucci, A., Murray, M. M., Franceschiello, B., "Electroencephalography", 29(3):R80-R5, 2019

      2 Luders H., Rosenow F, "Presurgical evaluation of epilepsy", 124(Pt 9):1683-700, 2001

      3 Bartolomei F, Minotti L,, Kahane P, Jobst BC, Frauscher B, Diehl B, "Intracranial EEG in the 21st Century", 20(4):180-8, 2020

      4 Badier JM, Regis J, McGonigal A, Marquis P, Gavaret M, Bartolomei F, "Electric source imaging in frontal lobe epilepsy", 23(4):358-70, 2006

      5 Badier JM, Marquis P, Gavaret M, Chauvel P., Bartolomei F, "Electric source imaging in temporal lobe epilepsy", 21(4):267-82, 2004

      6 Brunovsky M,, Raszka M, Prasko J, Koprivova J, Horacek J, Congedo M, "EEG source analysis in obsessive-compulsive disorder", 122(9):1735-43, 2011

      7 Hamaneh M, Turnbull J, Luders HO, Lhatoo SD, Kaiboriboon K, "EEG source imaging in epilepsy--practicalities and pitfalls", 8(9):498-507, 2012

      8 Cook M., Plummer C, Harvey AS, "EEG source localization in focal epilepsy: where are we now", 49(2):201-18, 2008

      9 Assaf BA, Ebersole JS, "Continuous source imaging of scalp ictal rhythms in temporal lobe epilepsy", 38(10):1114-23, 1997

      10 Boon P, Vonck K, Vanrumste B, Van Walleghem P, Van Hoey G, D'Have M, "Ictal source localization in presurgical patients with refractory epilepsy", 19(5):461-8, 2002

      11 Anastassiou CA, Koch C., Buzsaki G, "The origin of extracellular fields and currents--EEG, ECoG, LFP and spikes", 13(6):407-20, 2012

      12 Seeck M, van Mierlo P, Vulliemoz S., Vorderwulbecke BJ, Staljanssens W, "Ictal EEG source localization in focal epilepsy: Review and future perspectives", 131(11):2600-16, 2020

      13 Grave de Peralta R, Spinelli L, Seeck M, Michel CM, Lantz G, "Epileptic source localization with high density EEG: how many electrodes are needed?", 114(1):63-9, 2003

      14 Birot G, Vulliemoz S, Schaller K, Pittau F, Nemtsas P, Michel CM, "Source localization of ictal epileptic activity based on high-density scalp EEG data", 58(6):1027-36, 2017

      15 Brodbeck V, Spinelli L, Schaller K,, Momjian S, Megevand P, Genetti M, "Electric source imaging of interictal activity accurately localises the seizure onset zone", 85(1):38-43, 2014

      16 Fabricius M, Sharma P, Scherg M, Rubboli G, Pinborg LH, Pedersen B,, "Ictal and interictal electric source imaging in pre-surgical evaluation: a prospective study", 25(9):1154-60, 2018

      17 Brodbeck V, Wissmeier M, Vulliemoz S, Vargas MI, Spinelli L, Lascano AM, "Electroencephalographic source imaging: a prospective study of 152 operated epileptic patients", 134(Pt 10):2887-97, 2011

      18 Bargallo N, Setoain X, Seres E, Fernandez S, Falcon C, Donaire A, "PET/MRI and PET/MRI/SISCOM coregistration in the presurgical evaluation of refractory focal epilepsy", 111:1-9, 2015

      19 Garibotto V, Vulliemoz S, Spinelli L, Perneger T, Lascano AM, Korff CM,, "Yield of MRI, high-density electric source imaging (HD-ESI), SPECT and PET in epilepsy surgery candidates", 127(1):150-5, 2016

      20 Akeson P, Rosenzweig I, Pinborg LH,, Pedersen B, Lantz G, Beniczky S, "Source localization of rhythmic ictal EEG activity: a study of diagnostic accuracy following STARD criteria", 54(10):1743-52, 2013

      21 Bartolomei F, Vignal JP, Rikir E, Koessler L, Gavaret M, Colnat-Coulbois S, "Electrical source imaging in cortical malformation-related epilepsy: a prospective EEG-SEEG concordance study", 55(6):918-32, 2014

      22 Blume WT, Wieser HG, King D, Hufnagel A, Goldensohn E, Fish D, "ILAE Commission Report Proposal for a new classification of outcome with respect to epileptic seizures following epilepsy surgery", 42(2):282-6, 2001

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