The influence of injectable additives on the drug release behaviors of SAIB-based in situ system

국문 초록 (Abstract)

이 연구의 목표는 SAIB 겔을 이용한 약물의 용출 양상과 점도 평가 및 첨가제들에 의한 변화를 관찰하는데 있다. SAIB 의 비율, 에탄올의 비율 및 약물의 비율에 의한 용출 양상 및 점도 변화를 관찰하였다. 약물의 용출 양상은 SAIB와 약물의 비율이 낮을수록, 에탄올의 비율이 높을수록 용출률이 높았다. 약물의 용출을 변화시키기 위해 글리세롤모노올레이트와 라우르산을 첨가하였고, 그에 따른 용출 및 점도의 변화를 관찰하였다. 글리세롤모노올레이트가 첨가된 경우는 약물의 용출이 42.8%까지 증가하였고, 라우르산이 첨가된 경우에는 51.8%까지 증가하였다. 겔로부터 약물의 용출은 대부분의 경우에서 높은 초기 방출을 보인 후, 서서히 방출되었다. SAIB 겔 제형에 글리세롤모노올레이트와 라우르산이 첨가되면 약물의 용출이 증가함을 확인할 수 있었고, 그에 따라 점도도 낮아짐을 확인할 수 있었다. 따라서 글리세롤모노올레이트와 라우르산를 통해 약물 방출이 효과적으로 조절되는 겔 제제를 설계할 수 있었다. 이를 이후에 시행될 동물 실험에 적용하여 약물의 치료효과를 기대할 수 있을 것이다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The aims of this study were to fabricate the β-lapachone SAIB-based in situ gel and evaluate both drug release from in situ gel and their viscosity. β-Lapachone SAIB-based in situ gel were prepared by polymer precipitation method with some modifications under varying the initial drug amount, SAIB concentration, ethanol ratio, concentrations of GMO and lauric acid as additives. In most cases, the drug release from in situ gel was high at the beginning, and then decreased gradually. Drug was released faster when SAIB and drug concentration was low, and ethanol ratio was high. As GMO was added, drug release was increased to 42.8% within 2 hour. In case of lauric acid added, it was increased to 51.8%. Thus, β-lapachone-loaded SAIB-based in situ gel could be designed by polymer precipitation method and release could be modified with both GMO and lauric acid. This way, the therapeutic effects can be expected when applied to in vivo test.

목차 (Table of Contents)

• 1. Introduction 1
• 1.1. In situ gel system 1
• 1.2. SAIB 2
• 1.3. β-Lapachone 3
• 1.4. Objectives 4
• 2. Materials and methods 6
• 2.1. Materials 6
• 2.2. Preparation of in situ gel 6
• 2.3. In vitro release studies 6
• 2.3.1. Hydrotropic solubilization of β-lapachone for a sink condition 6
• 2.3.2. In vitro release studies 7
• 2.4. Rheological measurements 8
• 3. Results and discussions 9
• 3.1. In vitro drug release study 9
• 3.1.1. Selection of hydrotropic agent for in vitro release study 9
• 3.1.2. SAIB ratio 10
• 3.1.3. Ethanol ratio 10
• 3.1.4. Drug ratio 10
• 3.1.5. GMO as release modification factor 11
• 3.1.6. Lauric acid as release modification factor 11
• 3.2. Rheological property 12
• 3.2.1. SAIB ratio 12
• 3.2.2. GMO as release modification factor 12
• 3.2.3. Lauric acid as release modification factor 13
• 4. Conclusions 14
• 5. References 15
• 국문초록 29
• Abstract 31