Association between Oral Fluoroquinolone Use and Serious Ventricular Arrhythmia

국문 초록 (Abstract)

배경: 플루오로퀴놀론은 다양한 감염성 질환을 치료하기 위해 외래에서 흔히 처방되는 항생제이다. 하지만, 경구 플루오르퀴놀론이 심각한 심실성 부정맥의 위험성을 높이는지 여부는 논란이 있다.
방법: 2014년 건강보험심사평가원 입원환자표본자료를 사용하여 2014년 2월 1일부터 2014년 11월 30일까지 후향적 코호트 연구를 진행했다. 외래에서 경구 플루오르와 아목시실린-클라불란산을 처방 받은 추출한 후 ICD-10 코드로 심각한 심실성 부정맥 환자를 확인했다. 누적 발생률을 추정하고, 콕스 비례위험모형을 이용하여 아목시실린-클라불란산과 비교한 경구 플루오로퀴놀론의 심각한 심실성 부정맥 위험비와 95% 신뢰구간을 산출하였다.

결과: 처방 후 1일에서 7일동안 플루오로퀴놀론 사용자의 심각한 심실성 부정맥 누적 발생률은 처방 100만건당 60.1명 이었으며, 아목시실린-클라불란산 사용자는 25.4명이었다. 플루오로퀴놀론은 심각한 아목시실린-클라불란산과 비교하여 심각한 심실성 부정맥과 관련이 있지 않았다. (위험비, 1.56; 95% 신뢰구간, 0.43-5.70). 어느 종류의 플루오로퀴놀론도 아목시실린-클라불란산과 비교하여 심각한 심실성 부정맥과 관련이 있지 않았다. 오플록사신, 레보플록사신, 시프로플록사신의 위험비는 각각 3.93 (95% 신뢰구간, 0.96-16.1), 0.77 (95% 신뢰구간, 0.08-7.29) and 1.02 (95% 신뢰구간, 0.11-9.54)이었다.
결론: 경구 플로오로퀴놀론은 한국의 일반인구 표본자료에서 심각한 심실성 부정맥의 위험을 높이지 않았다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Fluoroquinolones are broad-spectrum antibiotics widely prescribed in the outpatient setting. However, whether oral fluoroquinolone use is associated with the risk of serious ventricular arrhythmia is controversial.
Methods: We conducted a retrospective cohort study using the Korean Health Insurance Review and Assessment Service–National Inpatients Sample (HIRA-NIS) from 1 February 2014 to 30 November 2014. We extracted outpatients who were prescribed oral fluoroquinolone and amoxicillin-clavulanate, then we identified serious ventricular arrhythmia using ICD-10 codes. We estimated cumulative incidence, and Cox regression was used to compute the adjusted hazard ratios [HR] and 95% confidence intervals [CI] of serious ventricular arrhythmia associated with fluoroquinolone use compared to amoxicillin-clavulanate.
Results: During the 1 to 7 days after the prescription date, the cumulative incidence of serious ventricular arrhythmia was 60.1 per 1 million prescriptions among fluoroquinolone users and 25.4 among amoxicillin-clavulanate users. Fluoroquinolone use was not associated with serious ventricular arrhythmia, when compared with amoxicillin-clavulanate use (HR, 1.56; 95% CI, 0.43-5.70). Furthermore, subgroup analysis showed no association between the type of fluoroquinolone and the risk of serious ventricular arrhythmia compared to amoxicillin-clavulanate. The HRs of ofloxacin, levofloxacin and ciprofloxacin were 3.93 (95% CI, 0.96-16.1), 0.77 (95% CI, 0.08-7.29) and 1.02 (95% CI, 0.11-9.54), respectively.
Conclusions: Oral fluoroquinolone use was not associated with an increased risk of serious ventricular arrhythmia in the sample of the general Korean population.

목차 (Table of Contents)

• Abstract. ⅰ
• Contents ⅲ
• List of Tables. ⅴ
• List of Figures ⅶ
• Ⅰ.Introduction. 1
• Ⅱ. Method 3
• 1. Data sources. 3
• 2. Study design and population 3
• 3. Outcome definition 4
• 4. Exposures. 5
• 5. Statistical analysis 5
• 6. Ethics. 6
• Ⅲ. Result. 7
• 1. Characteristics of the study population 7
• 2. Development of serious ventricular arrhythmia 13
• 3. Subgroup analysis 17
• Ⅳ. Discussion. 19
• 1. Findings 19
• 2. Drug-induced arrhythmia. 19
• 3. Comparison to other studies 21
• 4. Strenghs and limitations . 23
• Ⅴ. Conclusion 25
• References 26
• 국문요약. 28
• Appendix 30