대사이상지방간질환의 진행에서 MicroRNA의 역할 = The Role of MicroRNAs in the Progression of Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease

국문 초록 (Abstract)

대사이상지방간질환(metabolic dysfunction-associatedsteatotic liver disease, MASLD)은 2023년 다학제합의에서 제안된 새로운 steatotic liver disease 분류체계의 핵심 범주로, 기존 non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) 환자군의 상당수를 대사이상 중심으로 재분류한개념으로, 간 지방증과 함께 적어도 1개의 심장대사 위험인자를 동반하는 질환 범주를 지칭한다[1]. MASLD는 단순 지방증에서 metabolic dysfunction-associated ste-atohepatitis (MASH), 진행성 섬유화, 간경변으로 이어질수 있으며, 특히 진행성 섬유화나 간경변을 동반한 일부 환자에서는 hepatocellular carcinoma가 발생할 수 있다[2,3]. 또한 MASLD는 간 질환에 국한되지 않고 심혈관질환, 만성신장질환, 제2형 당뇨병(type 2 diabetes, T2D),간 외 악성종양 위험 증가와도 연관되는 전신 대사질환의표현형으로 이해된다[4].
MASLD의 병태생리는 이른바 multiple-hit 모델로 설명되며, 지방독성, 인슐린저항성, 미토콘드리아 기능 이상, 산화 및 소포체 스트레스, 면역 및 염증 신호, 그리고 장-간 축 변화가 시간축을 따라 복합적으로 누적되면서 염증과 섬유화로 진행한다[5,6]. 이러한 복잡성을 고려할 때, 병태생리의 허브에서 여러 경로를 동시에 조절하는 microRNA (miRNA)는 질환 기전 규명, 바이오마커개발, 그리고 치료 표적 발굴의 관점에서 매우 중요한 핵심 분자이다[7-9]. 본 종설은 특히 steatosis에서 MASH와 fibrosis로 이어지는 진행 과정에 초점을 맞추어, 질환 단계별 핵심 miRNA 요약(Table 1), hepatocytecentered핵심 miRNA 축(Table 2), 간세포와 비실질세포 간 상호작용(Table 3), 그리고 canonical miRNA와isomiR의 기능적 차이 및 연구 간 불일치가 발생하는 해석학적 원인을 함께 정리하였다(Fig. 1).

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a common chronic liverdisease that can progress from simple steatosis to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis(MASH), advanced fibrosis or cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. MicroRNAs(miRNAs) are increasingly recognized as central post-transcriptional regulators of lipid metabolism,insulin resistance, inflammatory signaling, fibrogenesis, and exosome-mediatedintercellular communication. This review critically reassesses key miRNA axes implicated inMASLD progression, focusing on mechanistically supported examples (miR-34a, miR-21, miR-122, the miR-29 family, miR-20b, and miR-93), tissue miRNA isoforms (isomiRs), circulatingmiRNA biomarkers, and therapeutic translation. Recent studies support the diagnostic relevanceof selected circulating miRNA panels and hepatic isomiR landscapes; however, currentevidence remains insufficient to position miRNAs as standalone replacements for establishednoninvasive tests or liver biopsy. Liver-directed oligonucleotide delivery platforms continue toadvance; however, MASLD-specific miRNA drug development remains largely preclinical, withonly limited exploratory early clinical activity. Importantly, the rapidly evolving therapeuticlandscape, which currently includes Food and Drug Administration-approved therapies, someof which have been granted accelerated approval, for adults with noncirrhotic steatohepatitis/MASH and F2–F3 fibrosis, reshapes how miRNA therapeutics should be positioned: not asbroad substitutes, but as mechanism-informed, patient-stratified, and potentially combinationbasedapproaches. Overall, miRNA and isomiR biology provide a compelling framework forprecision diagnostics and next-generation therapeutic design in MASLD, provided that mechanisticrigor, preanalytical standardization, and clinically meaningful endpoints are maintained.