The Effect of Tumor Necrosis Factor-Alpha to Glomerular Epithelial Cells in Glomerular Permeability

국문 초록 (Abstract)

미세변화신증후군은 소아의 원발성 신증후군의 주요 원인질환이다. 미세변화증후군의 정확한 병인기전은 아직까지 알
려져 있지 않으나, 최근 TNF-α가 이 질환의 병인기전과 관련된다는 보고가 있었다. 이에 저자들은 환아의 혈청과 요에서 TNF-α의 변화를 살펴보고, TNF-α가 이 질환의 표적세포인 토리 상피세포에 미치는 직접적인 영향을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 2~15세의 미세변화신증후군 환아에게서 혈청과 요에서 TNF-α치를 측정하였고, 토리 상피세포로 도포된 Millicell system을 사용하여 TNF-α가 토리 상피세포에 의하여 형성되는 투과성에 미치는 영향을 알아보았다. 또한 TNF-α가 토리 상피세포에서 생성되어 토리 기저막의 투과성을 결정하는 물질인 heparan sulfate proteoglycan의 유전자 발현과 생성에 미치는 영향을 측정하였다. 미세변화신증후군의 재발시 요중 TNF-α치(ng/mg∙cr)는 364.4±51.2로서 관해와 대조군의 155.3±20.8과 36.0±4.5에 비하여 유의하게 증가되어 있었다 (p⁄0.05). 그러나 TNF-α가 토리 상피세포의 투과성 검사와 토리 상피세포의 heparan sulfate proteoglycan의 유전자 발현과 생성에 아무런 영향을 미치지 않았다. 결론적으로 TNF-α는 토리 상피세포에 직접적인 영향을 미치지 않으므로 미세변화신증후군에서의 요중 TNF-α치의 증가는 질병으로 인한 이차적인 변화일 것으로 생각된다

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Minimal Change Disease (MCD) is the most common primary nephrotic syndrome in children. Some suggested that
tumor necrosis factor-α (TNF-α) are involved in the pathogenesis of MCD. This study was done to see changes of
plasma and urinary TNF-α, and its effect on determination of permeability of glomerular basement membrane (BM)
contributed by heparan sulfate proteoglycan (HSPG).
Study patients consisted of 19 biopsy-proven MCD children aged 2-15 years old. Both plasma and urinary TNF-α
were measured. Employing the Millicell system, TNF-α was screened for the permeability factors. We examined
whether TNF-α regulated BM HSPG gene expression and HS synthesis in the glomerular epithelial cells (GECs).
Urinary TNF-α during relapse was also significantly increased (364.4±51.2 vs 155.3±20.8, 36.0±4.5 ng/mg∙cr)
(p⁄0.05). However, the negative results were obtained in the permeability assay using the Millicell system. No
difference was seen in BM HSPG gene expression and HS synthesis in the GECs.
Therefore, it seems that TNF-α may not play a disease-specific role in the pathogenesis of MCD.