천연물 활용 신규 진해거담제의 임상연구 = Clinical study of new herbal agent for antitussive & expectorant

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

1. Purpose of the R&D
Air pollution and various environmental changes due to rapid industrialization have brought increased respiratory diseases including cough and sputum and, therefore, the development of new medicine for respiratory diseases have been increasing all around the world. On the other hand, several component medicines were tend to be abused as common cold medicines with little specialized research. Moreover, several antitussive or expectorant components are being used indiscriminately as OTC drugs, although they are being used as ETC in advanced countries because of their well-known side effects. Major antitussive agents mostly having the narcotic effects, and when it comes to expectorant, indiscreet taking of numerous drugs cause a serious problems. Under these circumstances, we suggest that natural products are appropriate materials as a non-nacotic medicine which has no or relatively mild side effect. Therefore, we aimed to develop a new antitussive and expectorant agent from well known natural products. 2. R&D contents and results
* Clinical study
Clinical test was performed in patients with acute upper respiratory infection or inflammatory chronic bronchitis and the safety and efficacy of AG NPP709 was confirmed.
* Value-up study
Additional activity test and ingredient test were performed for investigating the possibility of expansion of use in respiratory disesase.
* Mass production process
The optimal condition for mass production was established based on the scale-up test condition. To maximize the efficiency in time and cost, production conditions and equipments regard were established, and the process validation was drawn up.
* Formulation test For stability test of drug substance and drug product, long term testing and accelerated testing were performed. Also additional dosage form test such as purification was performed.
* NDA filing
Materials for drug substance and drug product approval were documented, the finished NDA documents were submitted to KFDA and the permission for new botanical drug(ETC) were obtained.
3. Plan of further study & application
* The final aim of this study is the development of a new herbal medicine with not only superior effects in antitussive and expectorant activity but also outstanding safety; and therefore, many world-widely used drugs can be superseded by this new herbal medicine. Ultimately, the development of a new herbal medicine and entry to the market in advanced countries such as Europe can be a driving force to raise our national competitiveness in the world market.
* In the process of selection of candidate plant materials, plant material data base and extract libraries were established base on the oriental medicinal information. These data base and libraries probably be useful notonly to development of new herbal drugs butto study of natural product-originated derivatives in the future.
* This study can trigger the new herbal drug production; desire for a new drug development and production will increased and social and industrial atmosphere will be vitalized. Eventually, successful outcome of this study will highly affect to the natural product industry over-all such as cosmetics, food industry as well as pharmaceutical industry.

국문 초록 (Abstract)

1. 연구개발의 목적 및 필요성
기침 및 가래를 포함한 호흡기질환은 급속한 산업화로 인한 대기오염 및 환경변화로 인해 더욱더 심각해지고 있으며 전 세계적으로 연구 및 치료제 개발이 증가하는 추세이지만 국내에서는 전문적인 연구가 진행되기보다는 종합감기약의 형태로 유사한 성분들이 남용되는 경향을 가지고 있어 더욱더 체계적인 연구및 효과적인 치료약 개발이 필요함. 또한, 선진국에서 이미 부작용의 위험 때문에 처방약으로 분류된 진해거담제 성분이 국내에서는 무분별하게 일반의약품으로 사용되고 있으며 전문약으로는 진해제의 경우 마약성 성분이 주류를 이루고 있고, 거담제의 경우 무수히 많은 약물들의 무분별한 사용이 문제시 되고 있음. 이에 본 연구자들은 중추신경억제작용이 없는 비마약성 진해거담제로 현재 유통되는 진해거담제 약물들의 부작용을 제거시키거나 개선시킨 신규 진해거담제를 개발하기 위하여 천연물이 가장 적합한 소재라 판단하고 신규 진해거담제 천연물신약을 개발하고자 함
2. 연구개발의 내용 및 범위
* 임상연구
* Value-up study
* 대량생산 공정연구
* 제형연구 (formulation test)
* NDA 승인
3. 연구개발결과
* 임상연구 : 급성상기도감염 혹은 염증성 만성 기관지염 환자를 대상으로 임상연구를 진행한 결과 AGNPP709 현탁액의 안전성과 유효성을 확인함
* Value-up study : 호흡기계질환 적응증 확대 가능성을 검토하기 위하여 시험을 진행하고, 부가적 생리활성 연구와 추가적 성분연구를 진행함
* 대량생산 공정연구 : scale-up test 조건을 기초로 대량생산을 위한 최적 조건을 확립하고, 효율성 극대화를 위해시간/비용을 고려한 생산조건과 설비를 확립하여 PV 완료
* 제형연구(formulation test) : 원료의약품 및 완제의약품의 안정성 평가를 위해 장기보존 및 가속시험을 진행하였고, 복용편의성 증대를 위한 정제 등 추가 제형연구를 수행하였음
* NDA 승인 : 의약품 품목허가를 위한 Documentation을 작성하고, NDA 제출자료를 완성하여 KFDA NDA 신청을 거쳐 식약청으로부터 KFDA 천연물신약(ETC) NDA 허가를 취득함
4. 연구개발결과의 활용계획
* 본 연구과제 수행의 궁극적인 목표는 진해거담 활성이 우수할 뿐만 아니라 매우 안전하여 시장에서 기존 약물을 대체할 수 있는 진해거담 천연물신약을 개발하여 유럽 등 시장성이 큰 선진국에 진출하여 국가경쟁력을 높이는 것임
* 이러한 진해거담제 개발을 위한 후보 생약 선정 과정에서 전통의학을 응용한 천연물 Data Base 및 추출물 Library가 일정 부분 구축되어져 있으므로, 향후 다른 영역의 천연물신약 개발 또는 신소재 개발에 활용가치가 높을 것으로 사료되며, 이에 따른 활성물질 연구가 촉진되어 천연물 유래 유도체 합성연구에 의한 신물질신약 개발로의 적용 가능성도 크다고 할 수 있음
* 본 과제를 통하여 천연물신약 제품화가 가능하게되면 유사한 산업체 연구가 활성화되어 여타 천연물 신약개발 및 제품화를 하고자 하는 사회적, 산업적 분위기가 고조 될 것이며, 이는 연관된 산업으로의 파급효과가 매우 클 것으로 사료됨. 즉, 제약산업 뿐만 아니라 화장품, 식품산업 등 천연물 신소재 발굴 및 활용 소재산업 전반에 미치는 영향이 클 것으로 사료됨