흰쥐에서 대동정맥루로 유발된 보상성 좌심 비후에서Bosentan의 예방 효과|RISS 상세보기

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background and Objectives：Endothelin-1 (ET-1) is increased in advanced congestive heart failure and pulmonaryhypertension associated with increased pulmonary blood flow. The role of ET-1 and the protective effectof the dual endothelin receptor antagonist, Bosentan, were investigated in overcirculation-induced compensatoryleft ventricular (LV) hypertrophy using aortocaval fistula (AVF) rats. Materials and Methods：Twenty one 8-week-old rats were randomized into sham control, AVF and Bosentan (100 mg/kg/day) treatment groups. Fourweeks later, the cardiac hypertrophy, pulmonary artery morphometry, plasma and tissue levels of ET-1 and theimmunoreactive signal of ET-1 were evaluated in the heart and lung tissues. Results：Chronic AVF developedLV hypertrophy and markedly increased the plasma and tissue ET-1 levels in the heart and lung compared tothose in the controls (p<0.05), and these changes were attenuated by Bosentan treatment (p<0.05). However,the wall thickness of the pulmonary arteriole did not change. In addition, the immunoreactive signal of ET-1was increased in the heart after AVF compared with the controls, and was also slightly decreased with Bosentantreatment. However, there were no remarkable differences in the lung tissue. Conclusion：ET-1 was up-regulatedin compensatory LV hypertrophy induced by AVF. Bosentan attenuates cardiac hypertrophy and decreases theET-1 levels in the plasma, heart and lung. Therefore, it is speculate that chronic treatment of an ET-1 antagonistmay provide an additional strategy for AVF-induced compensatory LV hypertrophy.

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국문 초록 (Abstract)

배경 및 목적：Endothelin-1(ET-1)은 좌우 단락을 가진 선천성 심질환과 같은 폐 혈류량 증가로 인한 진행된 심부전이나 폐동맥고혈압에서 증가를 보이며, 이들 질환의 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 그러나 아직까지 심부전과폐동맥 고혈압의 전단계인 보상성 좌심 비후에서의 역할에대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 대동정맥루를 이용하여 보상성 좌심 비후를 유도하고 ET-1의 역할과 ET-1 수용체의 비특이적 차단제인 Bosentan의 예방 효과를 알아보고자 하였다.방 법：8주 전후의 흰쥐 21마리를 대조군, 대동정맥루군과 Bosentan치료군(100 mg/kg/day)으로 나누었다. 대동정맥루군과 Bosentan군은 복강을 열고 대동맥과 하대 정맥 사이를 18 guage 바늘을 이용하여 단락을 형성하였다. 4주 뒤 심장의 비후, 폐동맥 혈관의 형태학적 검사, 혈중과 심폐 조직내의 ET-1의 변화와 면역 조직 검사를 시행하였다.결 과：4주간의 대동정맥루는 대조군에 비해 현저한 좌심 비후를 보였으며(p<0.05), 이러한 심비후는 Bosentan의 투여로유의하게 감소하였다(p<0.05). 혈중 ET-1은 대동정맥루군에서 대조군에 비해 유의하게 증가하였으며(p<0.05), Bosentan 투여로 유의하게 감소하였다(p<0.05). 심근과 폐조직의 ET-
1 농도 역시 대동정맥루군에서 대조군에 비해 현저히 증가하였으며(p<0.05), Bosentan 투여로 유의하게 감소하였다 (p<0.05). 그러나 폐세동맥 중막의 두께 변화는 관찰 할 수 없었다. 심근 내에서의 ET-1은 대조군에서도 고르게 발현하였으며 대동정맥루군에서 발현의 증가를 보였다. Bosentan 투여군에서 ET-1의 발현은 경하게 감소하였다. 폐조직에서는 큰 폐동맥의 중막과 기관지벽을 중심으로 고르게 분포 하였으며 세 군 간에 현저한 차이는 보이지 않았으며, 폐세 동맥에서는 세 군 모두에서 발현을 보이지 않았다.결 론：대동정맥루로 유도된 흰쥐의 보상성 좌심 비후 모델에서 ET-1의 활성화를 볼 수 있었으며 비특이적 ET 수용체 차단제 Bosentan의 사용은 심근의 비후와 ET-1의 발현을 감소시켰다. 이러한 결과로 보아 좌우 단락 질환에서 ET-1 수용체 차단제의 사용이 좌심 비후와 심부전으로의 진행을 완화시킬수있을 것으로 생각된다.

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배경 및 목적：Endothelin-1(ET-1)은 좌우 단락을 가진 선천성 심질환과 같은 폐 혈류량 증가로 인한 진행된 심부전이나 폐동맥고혈압에서 증가를 보이며, 이들 질환의 진행에 중요한 역할을 하...

참고문헌 (Reference)

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