DOCA-salt 및 L-NAME 고혈압 흰쥐에서 Tempol이 혈압과 조직 산화 스트레스에 미치는 영향 = Effects of Tempol on blood pressure and tissue oxidative stress in rats with DOCA-salt and L-NAME-induced hypertension

국문 초록 (Abstract)

배경 및 목적: 고혈압 발생과 유지는 부분적으로나마 산화 스트레스와 관련됨이 알려졌다. 서로 다른 두 가지 모델의 고혈압 흰쥐에서 산화 스트레스 감약제가 동맥 혈압과 조직의 산화 스트레스에 미치는 영향을 조사하였다.
방법: 실험 재료는 Sprague-Dawley 숫쥐를 사용하였으며 deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt 또는 NG-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)를 처치하여 고혈압을 유발하였다. 각 고혈압 모델은 두 군으로 나누어 한 군에서 산화 스트레스를 억제하기 위하여 4-hydroxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl(Tempol, 3 mM)을 함유한 마실 물을 공급하였으며, 그리고 다른 한 군에서는 약물을 함유하지 않은 보통 수돗물을 공급하였다. 고혈압을 유발하고 나서 4주째 되는 날 신장과 동맥을 채취하여 조직의 endothelial nitric oxide synthase(eNOS)와 3-nitrotyrosine 단백 발현을 조사하였다.
결과: DOCA-salt 또는 L-NAME 처치는 각각 유의한 고혈압을 일으켰다. DOCA-salt 고혈압은 Tempol에 의하여 차단되었으나, L-NAME 고혈압은 유의하게 영향 받지 않았다. DOCA-salt 군에서 신피질의 eNOS 발현은 유의하게 상승하였으며 그 정도는 Tempol에 의해 감약되었다. 반면 신피질의 3-nitrotyrosine 발현은 DOCA-salt 군에서 유의하게 감소하였으며 그 정도는 Tempol에 의해 강화되었다. 대동맥에서 eNOS 및 3-nitrotyrosine 발현은 DOCA-salt 군과 DOCA-salt/Tempol 군에서 모두 대조군에 비해 유의한 감소를 보였으며 그 정도는 두 군간에 유의한 차이가 없었다. L-NAME 고혈압에서 신피질의 eNOS 발현은 유의하게 상승하였으며 이는 Tempol에 의해 차단되었다. 그러나 신피질의 3-nitrotyrosine 발현은 L-NAME 군과 L-NAME/Tempol 군에서 모두 유의한 변화를 보이지 않았다. 대동맥에서 eNOS 발현은 L-NAME 군과 L-NAME/Tempol 군에서 모두 작지만 유의한 감소를 보였으며, 3-nitrotyrosine 발현은 L-NAME 군과 L-NAME/Tempol 군에서 모두 감소하되 그 감소 정도는 Tempol에 의해 더욱 강화되었다.
결론: DOCA-salt 고혈압에서 산화 스트레스를 억제하면 혈압과 조직 손상을 경감시킬 수 있으며, L-NAME 고혈압에서 산화 스트레스가 비록 혈압에 직접 영향을 미치지 않으나 산화 스트레스 억제는 조직의 스트레스 관련 손상을 완화할 수 있을 것임을 시사하였다.

목차 (Table of Contents)

• 국문초록 1
• 서 론 3
• 실험재료 및 방법 6
• 실험성적 9
• 고 찰 16
• 결 론 21
• 참고문헌 22
• 영문초록 28