자궁내막암의 예후인자로서 CD105 (endoglin)와 CD31 발현을 이용한 혈관생성의 평가 = CD105 (endoglin) and CD31 expression for the evaluation of angiogenesis as prognostic factors in endometrial cancer

국문 초록 (Abstract)

목적: 자궁내막암 환자에서 혈관생성 (angiogenesis)를 평가함에 있어 CD105 (endoglin)와 범내피성 (panendothelial) 표지자인 CD31을 비교하고, 예후인자로서의 가치와 생존율과의 관계를 알아보고자 하였다.
연구방법: 69예의 자궁내막암 환자를 대상으로 나이, 병기, 조직학적 유형, 조직분화도, 자궁근층의 침범정도 (myometrial invasion, MI), 림프혈관강 침범 (lymphovascular space invasion, LVSI), 림프관 전이, 총괄생존율 (overall survival)을 후향적으로 조사하였다. 모든 경우에서 CD105 (endoglin), CD31, 혈관내피세포성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF), MIB-1 (Ki67)에 대한 면역조직화학적 염색을 시행하였다. CD105와 CD31을 이용하여 미세혈관 밀도 (microvessel density, MVD)를 측정하였고 환자의 임상 병리적 특성 및 생존율과의 연관성을 조사하였다. 또한 VEGF의 발현정도와 Ki67을 이용한 종양세포의 증식지수 (proliferation index)를 조사하여 CD105 및 CD31 MVD와의 연관성을 알아보았다.
결과: 평균CD105 MVD은 15.8±6.2이었고, 평균CD31 MVD는 27.8±10.9이었으며(P<0.05) 두 표지자간에 유의한 상관관계가 있었다 (r=0.290, P=0.019). 그러나 CD105, CD31 MVD 둘 다 나이, 병기, 조직학적 유형, 조직분화도, 자궁근층의 침범정도, 림프혈관강 침범, 림프관 전이 등의 임상병리적인 특성과는 유의한 연관성을 보이지 않았다. CD105 MVD와 VEGF는 양의 상관관계를 보였지만 (Spearman`s ρ=0.612, P<0.01), CD31의 경우는 그렇지 않았다 (Spearman`s ρ=0.097, P=0.442). VEGF가 증가함에 따라 CD105 MVD의 평균도 유의하게 증가하였으나 (P<0.01) CD31은 그렇지 않았다(P=0.328). Ki67 세포증식지수도 CD105 MVD간에 양의 상관 관계를 보였지만(Pearson`s r=0.410, P=0.01) CD31 MVD의 경우는 그렇지 않았다 (r=0.100, P=0.428). CD105 MVD가 낮은 경우에 평균 생존기간이 2127±176일로서 CD105 MVD가 높은 경우의 평균 생존기간 1195±350일보다 유의하게 더 길었던 반면 (P=0.009, log-rank test), CD31 MVD는 생존기간에 영향을 주지 않았다 (P=0.718).
결론: 자궁내막암에서 CD105는 종양 내 혈관생성을 인지하는데 있어 특이성이 높은 표지자로, CD31보다 생존율에 대한 예측인자로서 가치가 크다고 생각되며, 앞으로 자궁내막암의 항혈관생성 (antiangiogenic) 치료의 표적에 endoglin이 사용될 수 있을 것으로 생각된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Objective: The purpose of this study was to compare CD105 (endoglin) and the panendothelial marker CD31 in the assessment of angiogenesis in endometrial cancer and to detect the prognostic value of CD105
Methods: Sixty nine patients with endometrial cancer were included in this study, and the clinicopathologic parameters including age, FIGO stage, histologic type, histologic grade, depth of myometrial invasion, lymphovascular space invasion, lymph node metastasis, and overall survival were compared with microvessel density (MVD) detected by CD105 and CD31 retrospectively. In addition, the expression of VEGF and the proliferation index (Ki67) of tumor cells were evaluated and their values correlated with MVD.
Results: The mean MVD for CD105 was 15.8±6.2, and that for CD31 was 27.8±10.9 (P<0.05). A significant correlation was found between these two markers (r=0.290, P=0.019). With respect to clinicopathologic variables, none of the comparisons was found to be significant. CD105 MVD was positively associated with the expression of VEGF, although this was not the case with CD31 MVD (Spearman’s ρ=0.612, P<0.001 and ρ=0.097, P=0.442, respectively). The mean CD105 MVD significantly increased with the increase in VEGF score (P<0.01, Kruskal-Wallis test), whereas this was not significant for CD31 MVD (P=0.328). Ki67 proliferation index was significantly correlated with CD105 MVD (Pearson’s r=0.410, P=0.01), but correlation could not be observed with CD31 MVD (r=0.100, P=0.428). Finally, the survival was significantly longer (mean survival 2127±176 days) in patients with lower CD105 MVD in comparison with shorter survival time (mean survival 1195±350 days) in patients with higher CD105 MVD (P=0.009, log-rank test). This correlation was not found for CD31 MVD (P=0.718).
Conclusion: As a specific marker for intratumoral neoangiogenesis in endometrial cancer, MVD measured by CD105 has a prognostic value and correlated with proliferation index of tumor cells. Therefore, in the future, endoglin could be a potential target for antiangiogenic therapy.

목차 (Table of Contents)

• 국문요약 = i
• 표 목차 = iv
• 그림 목차 = v
• 서론 = 1
• 연구대상 및 방법 = 2
• 1. 연구대상 = 2
• 2. 연구방법 = 2
• 1) 조직 미세배열 절편 (Tissue microarray block) 제작 = 2
• 2) 면역조직화학적 염색 (Immunohistochemical staining) = 2
• 3) 면역조직화학 염색의 판독 = 3
• 3. 데이터 분석 = 3
• 결과 = 5
• 고찰 = 16
• 결론 = 19
• 참고문헌 = 20
• 영문요약 = 24