마우스 종양발생과정에서 nitric oxide의 화학적 역할에 관한 연구 Ⅱ : iNOS 유전자 결핍마우스에서 나타난 화학적 대장암발생의 감소 Suppression of colorectal cancers induced by azoxymethane in iNOS gene knockout C57BL/6J mice = The role of nitric oxide in mouse tumorigenesis Ⅱ

국문 초록 (Abstract)

기존의 연구결과에 의;하면 과량 생성된 NO는 사람이나 설치류의 대장암 발생 촉진에 관여하는 것으로 알려져 있다. iNOS는 NO의 과량 생산을 담당하는 효소로서 여런 장기의 실질세포와 대삭세포에서 발현된다. 본 연구에서는 화학적 대장암 발생과정에 NO가 미치는 영향을 조사하고자 iNOS 유전자가 결핍된 마우스를 사용하였다. 대장암 유발물질인 afoxymethane (AOM)을 10mg/kg body wt의 농도로 암수의 ifvof-- 마우스와 ifvos of 마우스에 일주일에 1회씩 6주간 복강으로 투여하였다. 실험개 시 30주 후에 동물을 부검하여 종양의 발생률과 발생갯수를 측정하였파. iNOS 유전자 결핍마우스에서는 대장암의 발생률이 23-9% 이었으며 록성형의 대조군 마우스에서는 59.1%의 발쟁을 보였다- 종양의 발생갯수를 보면 iNOS 유전자 결핍마우스에서는 0.37±0.77 (n=35)로서 야성형의 1,02친.IS (n=44)와 비교해 볼 때 유의성 있는 감소를 보여주고 있다 이러한 결과를 종합하면 iNOS에 의한 NO는 대장암의 발생에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 생각되며 iNOS 억제제가 대장암의 예방에 기여할 수 있으리란 추정을 됫받침하는 것으로 사료된다.

국문 초록 (Abstract)

Accumㄴilatlne evidences indicate that over production of nitlic oxide (NO) is in·olved ia the pathogenesis of colorectal cancer in both rodel)7s and 11)ㄴmans. iNOS isresponsiHle for 4he o)-eF production o# NO in a variety of parenchymal cells and macrofl)a9e. ll)the present study o-e utilired iNOS gene knockout mice to investigate tlle. role of iNOS onchemicall!--induced colorect,11 poIYposis. Azoxymethane (AOhf) at a dose of 101ng/kg bodF wtwas administered to male and female ijyos-/- or iJ#05 of C57BL/SJ mice once a week for six weeks. The mice were sacrif=cod and examined with the incidence and multiplicities of colorectal poByps ai: week 30. iNOS gene knockout signif;cantly reduced the incidence ofcolorectal tumors to 22.5%, compared to that of controB mice (59.1%) (p<0.001). The multiplicityin colorectal Polyps in iNOS knockout mice were 0.37f 0.77 (n=35), being significantly smallerthan the value of wild type mice (1.02±1.15, n=44) (P<0-01). The sizes of the polyps in theiNOS gene knockou'S mice were also decreased. Therefore, overproduced NO by iNOS plays animportant role in mice colorectal carcinogenesis.