갑상선종양에서 Vascular Endothelial Growth Factor의 발현 = Expression of the Vascular Endothelial Growth Factor in Thyroid Tumors

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 갑상선암은 다른 조직에 발생한 암에 비해 비교적 천천히 자라므로 대부분 예후가 양호하지만, 일부에서는 광범위한 주위 조직으로의 침윤 혹은 원격전이로 치명적인 결과를 초래할 수 있다. 갑상선암의 침윤 및 전이에는 종양세포의 분화도, 혈관, 면역계 및 결체조직 간의 여러 중요한 상호작용이 관여한다. 이 중 종양의 신생혈관형성은 종양의 국소적 증식이나 전이에 필수적이다. 신생혈관형성 인자 중 vascular endothelial growth factor(VEGF)가 가장 강력한 인자로 알려져 있으나 갑상선암에서의 VEGF에 관한 연구는 드물다. 본 연구에서는 갑상선종양의 VEGF 발현과 임상소견과의 연관성을 살펴보고자 하였다.
대상 및 방법 : 1999년 3월부터 2000년 2월까지 고신대학교 복음병원에서 갑상선종양으로 갑상선절제술을 시행한 환자의 조직 중 양성종양 15예, 악성종양 27예(유두선암 26예, Huthle 세포암 1예)로 총 42예를 대상으로 VEGF에 대해 면역조직화학검사를 시행하였으며, VEGF 염색의 성적은 적갈색의 염색범위에 따라 음성, +(1-24%), ++(25-49%), +++(50-74%), ++++(75% 이상)로 판정하였다.
결과 : VEGF는 주로 종양세포의 세포질내에서 적갈색의 과립상으로 염색되었으며 염색의 강도는 부위에 따라 다양하였다. 총 42예 중 27예에서 발현되었으며, + 1예, ++ 8예, +++ 5예 및 ++++ 13예였다. 양성종양 15예 중 3예와 악성종양 27예 중 24예에서 발현이 나타나 악성종양에서 양성종양보다 VEGF의 발현이 높았다(p<0.001). 또한, 양성종양과 악성종양에서의 VEGF 발현을 ++ 이하군과 +++ 이상군으로 나누어 비교하였을 때, 악성종양에서 양성종양에 비해 의미있게 발현되었다(p<0.001). 27예의 악성종양에서 림프절 전이 또는 주위조직에 침윤이 있었던 13예 중 12예에서, 림프절 전이 또는 주위조직에 침윤이 없이 종양이 갑상선에 국한되어 있는 14예 중 5예에서 VEGF의 과발현이 나타나, 국소침윤 및 전이예에서 VEGF의 발현이 높았다(p<0.001).
결론 : 본 연구에서 갑상선종양에서 VEGF의 발현은 양성종양보다 악성종양에서 높으며, 악성종양 중에서도 주위조직으로 침윤이 있거나, 림프절 전이가 있는 경우에 VEGF의 발현이 더 높음을 알 수 있었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Angiogensis is essential for tumor growth and metastasis. Vascular endothelial growth factor (VEGF), also known as vascular permeability factor (VPF), is an angiogenic factor that plays important roles in tumor growth. Angiogenesis studies on VEGF deal with various types of malignant tumors, but little is known about the role or significance of VEGF in human thyroid neoplasms. Therefore, the author performed this study to determine whether VEGF expression is altered in different histological types of thyroid tumors and to see the relationship between VEGF expression and metastasis or invasiveness of thyroid carcinoma.
Methods: Forty-two cases who underwent thyroidectomy at Kosin Medical Center from March, 1999 to February, 2000 were included in this study. Of 42 cases 27 were malignant (26 papillary carcinoma, 1 huthle cell carcinoma) and 15 were benign lesions. The expression of VEGF was determined by immunohistochemistry using paraffin embedded thyroid tissue blocks. VEGF expression was quantified as negative (absent); + (1-24%); ++ (25-49%); +++ (50-74%); ++++ (≥75%) according to the extend of positive cells.
Results : VEGF was stained with red-brown colored granule in the cytoplasm of thyroid tumor epithelium. VEGF was expressed in twenty-seven of 42 cases (+ 1, ++ 8, +++ 5, ++++ 13). Most of malignant tumors (24 of 27 cases) were stained with VEGF, but only 3 of 15 cases of benign tumors were stained (p < 0.001). When VEGF expression was devided into ++ or below group and +++ or above group, VEGF expression was much more extensive in malignant than benign tumors (p < 0.001). Of 27 cases of malignant tumors, lymph node metastasis and/or invasion was noted in 13 cases. VEGF expression was more extensive in malignant tumors with lymph node metastasis and/or invasion than those without (p< 0.001).
Conclusion: In this study, The rate and extent of VEGF expression were greater in the malignant thyroid tumors than benign lesions, and also the extent of VEGF expression was greater in malignant tumor with lymph node metastasis and/or invasion than those without.

목차 (Table of Contents)

• 그림 및 표 차례 = ⅱ
• 국문 요약 = ⅲ
• Ⅰ. 서론 = 1
• Ⅱ. 재료 및 방법 = 2
• 1. 재료 = 2
• 2. 방법 = 2
• 1) 면역조직학적 검사 = 2
• 2) 면역조직학적 염색의 판독 = 2
• 3) 통계 = 3
• Ⅲ. 결과 = 5
• 1. VEGF의 발현양상 = 5
• 2. 전이 및 주위조직 침습 유무에 따른 VEGF의 발현양상 = 5
• Ⅳ. 고찰 = 8
• Ⅴ. 결론 = 10
• 참고 문헌 = 11
• 영문 초록 = 15