신규 이중작용 당뇨병 치료제 개발, 2015

국문 초록 (Abstract)

연구의 목적 및 내용
∙ 신규 이중작용 당뇨병 치료제 전임상 후보물질 도출
연구개발성과
∙ GLP-1/FGF21 이중작용 기전을 가지는 전임상 후보물질 도출에 대한 연구를 수행하였고, 최종 연구목표를 달성함.
∙ 이중작용을 나타낼 수 있는 4종류의 신규 구조를 설계하고, 이들 구조에 대한 활성, 약물동태 등을 평가하여, 이중작용 물질로 개발 가능한 구조를 선정함.
∙ 이중작용 물질의 약물동태를 평가할 수 있는 혈중 농도 분석법 개발 완료 (Intact dual, Active GLP-1, Actve FGF21 assay)
∙ GLP-1, FGF21에 대한 mutation 연구 및 단계적 스크리닝을 통해 약물동태, 약효 등이 개선된 선도물질/후보물질을 확보하였음.
∙ 선도물질/후보물질 스크리닝 단계에서 면역원성 예측 결과를 활용하여 면역원성 유발 가능성을 최소화하였으며, 자체 면역원성 예측 방법을 설정하였음.
∙ 2종의 후보물질에 대해 면역원성 평가 결과, 2종 모두 사람에서의 면역원성 리스크는 현저히 낮을 것으로 예상됨.
∙ 2종 후보물질에 대해 활성, 안정성, 약물동태, 약효, 면역원성, 특허성 등을 평가하여, 전임상 후보물질을 선정하였으며, 경쟁약물 대비 우수한 약효를 확인함.
연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
∙ 본 과제에서 개발한 후보물질을 글로벌 신약으로 개발하기 위해, 향후 2-3년간 세포주, 공정 개발 및 GLP 독성 시험 등의 비임상 연구를 수행하여, 글로벌 임상시험 수행이 가능한 CMC 자료, GLP 독성 시험 결과를 확보할 예정임.
∙ 본 과제에서 확보한 전임상 후보물질의 비임상 단계 연구에 대해 범부처전주기신약개발사업에 지원 중임.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Purpose&Contents
∙ To discover a preclinical candidate, which has GLP-1/FGF21 dual agonism, for the treatement of type 2 diabetes
Results
∙ We have discovered a preclinical candidate molecule, which has GLP-1/FGF21 dual agonism and have successfully accomplished
research objective.
∙ We designed four types of GLP-1/FGF21 dual agonist structure. After evaluation of in vitro potency and PK profile of each structure, we selected a candidate structure for the development of GLP-1/FGF21 dual agonist
∙ Three analytical methods were developed to evaluate in vivo pharmacokinetic profile of dual agonist molecules (intact dual, active GLP-1, active FGF21 assay)
∙ Lead molecules were screened stepwise through mutation study of GLP-1 or FGF21. Candidate molecules were selected by further optimization study.
∙ The possibility of immunogencity was minimized by utilizing the results of immunogenicity prediction during the screening of lead/candidate molecules. Also, internal tool for the prediction of immunogenicity was established.
∙ Ex vivo assessment of immunogenicity indicated that two candidate molecules had very low risk of immunogenicity in human.
∙ We selected a preclinical candidate molecule based on the results of in vitro potency, stability, PK profile, in vivo efficay, immunogenicity, patentability.
Expected Contribution
∙ Cell line development, process development and non-clinical study is planned in next two or three years to prepare the IND package.