고콜레스테롤혈증 환자에서 고강도 스타틴 단일제와 중강도 로수바스타틴+에제티미브 복합제의 당뇨 및 심뇌혈관질환 발생위험 비교 : 2010˜2022년 국민건강보험공단 맞춤형 DB 활용 = Comparison of Diabetes and Cardiovascular Risk in Hypercholesterolemia : High-Intensity Statin vs Rosuvastatin ? Ezetimibe

국문 초록 (Abstract)

연구배경 및 목적 고강도 스타틴 요법은 이상지질혈증 치료에서 심혈관 위험을 낮추는 데 효과적이지만, 장기 복용 시 당뇨병 발생 위험 증가 등 대사적 부작용이 우려되 고 있다. 최근 중강도 스타틴에 에제티미브를 병용하는 치료전략이 고강도 스타틴 단독요법의 대안으로 제시되고 있으나, 실제 임상 환경에서의 장기 효과와 안전성에 대한 근거는 부족하다. 본 연구는 당뇨병 및 심혈관질환 병력이 없는 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로, 고강도 스타틴 단독요법과 중강도 로수바스타틴+에제티미브 병용요법 간의 당뇨병 발생, 심혈관 사건, 전체 사망 률 등을 비교하여 병용요법의 임상적 유용성을 평가하고자 하였다. 연구대상 및 방법 본 연구는 국민건강보험공단의 맞춤형 빅데이터를 활용한 후향적 코호트 연구로, 2007년부터 2022년까지 당뇨병 및 주요 심혈관질환 병력이 없는 성인 환자 중 스타틴 치료를 시작한 98,887명을 분석 대상으로 하였다. 연구군은 고강도 스타틴 단독군(로수바스타틴 20mg 등)과 중강도 로수바스타틴(10mg)+에 제티미브 병용군으로 구분되었으며, 주요 평가 지표는 NODM 발생률, 심혈관 사건(심근경색, 허혈성 뇌졸중, 심부전), 전체 사망률이었다. Cox 비례위험모형 을 이용해 위험비를 산출하였고, 민감도 분석 및 소그룹 분석을 통해 결과의 일관성을 검토하였다. 연구결과 병용요법군은 고강도 스타틴군 대비 당뇨병 발생 위험이 유의하게 낮았으며 (adjusted HR: 0.865, 95% CI: 0.829–0.903), 복합 심혈관 사건(adjusted HR: 0.626), 개별 사건(심근경색 HR: 0.441, 뇌졸중 HR: 0.537, 심부전 HR: 0.678) 및 전체 사망률(HR: 0.663)에서도 일관된 위험 감소 효과가 관찰되었다. 1년부 터 5년까지의 민감도 분석에서도 NODM 발생률 차이는 지속적으로 유지되었 으며, 연령, 성별, 사회경제적 수준, 만성질환 유무 등 다양한 소그룹에서 병용 요법의 우수성이 확인되었다. 결론 중강도 로수바스타틴+에제티미브 병용요법은 고강도 스타틴 단독요법 대비 대사적 안전성과 심혈관 보호 효과를 동시에 제공하는 치료 전략으로 평가된 다. 특히 당뇨병 발생 위험이 낮고 전체 사망률까지 감소시킨 점은 병용요법 의 임상적 유용성을 강화하는 근거가 된다. 본 연구는 대규모 실자료 기반 분석을 통해 병용요법의 실제 임상 적용 가능성을 입증하였으며, 고위험군 환자에 대한 맞춤형 지질강하 치료 전략 수립에 중요한 근거자료로 활용될 수 있다.

목차 (Table of Contents)

• 제1장 서 론 1
• 제1절 연구배경 및 필요성 1
• 1. 이상지질혈증 1
• 2. 이상지질혈증 약제 4
• 3. 선행연구고찰 6
• 제2절 연구 목적 10
• 제2장 연구 내용 및 방법 11
• 제1절 자료 수집 11
• 제2절 연구대상자 선정 및 연구 디자인 12
• 제3절 연구에 사용된 변수 15
• 1. 종속변수 15
• 2. 관심변수 16
• 3. 독립변수 18
• 4. 통계분석 방법 22
• 제3장 연구결과 28
• 제1절 연구대상자의 일반적 특성 28
• 제2절 고강도스타틴군과 중강도로수바스타틴+에제티미브 병용군의 누적발생률 비교 32
• 제3절 치료군 간 주요 임상 결과 비교: 다변량 조정 생존분석 결과 37
• 1. 신규 발생 당뇨병 New-Onset Diabetes Mellitus (NODM) 38
• 2. 복합 심혈관 사건 (MI, Ischemic Stroke, Heart Failure) 38
• 3. 개별 사건 분석 38
• 4. 보정 변수와 임상적 의의 39
• 제4절 민감도 분석: 추적 관찰 기간에 따른 NODM 발생 위험의 변화 42
• 제5절 신규 당뇨병 발생(NODM)에 대한 하위그룹 분석 44
• 제6절 전체 사망률에 대한 스타틴-에제티미브 병용요법 효과 47
• 제4장 고찰 50
• 제5장 결론 53
• 참고문헌 54
• ABSTRACT 58