인디루빈의 생체 이용률 향상을 위한 구강 용해 필름 개발 연구 = Development of an Indirubin Oral Dissolving Film for Enhanced Bioavailability

국문 초록 (Abstract)

인디루빈(Indirubin)은 Polygonum tinctorium에서 촉매 또는 발효 과정을 통해 생성되며, 2-hydroxyindole과 3-hydroxyindole의 공유 결합으로 이루어진 물질이다. 또한 대청(Isatis tinctoria)에는 약 2 %의 인디루빈이 천연으로 존재하며, 건조 후 추출 및 정제가 가능하다. 본 연구에서는 250 g의 SD rat에 인디루빈 1 mg/mL를 정맥 주사한 후 5분 뒤 혈액과 장기를 분석하였다. 그 결과, 전두엽에서 평균 58.79 ng/mL, 해마에서 평균 45.55 ng/mL가 검출되었으나 혈청에서는 평균 4.56 ng/mL만 검출되었다. 이는 인디루빈이 혈관 내 주입 후 짧은 시간 내에 혈액-뇌 장벽(BBB)을 빠르게 통과하여 뇌로 이동함을 시사한다. 이론적 혈청 농도는 61.53 μg/mL였으나, 실제 측정치는 4.56 ng/mL (0.0076 %)로 매우 낮은 수준이었다. 이는 빠른 내로의 흡수를 의미한다. 또한 구강 용해 필름(ODF)을 통한 흡수 가능성을 평가하였다. ODF는 구개 점막을 통해 1‒5분 이내에 흡수되도록 고안된 제형으로, 위장관 분해를 회피할 수 있으며 주사제 대비 50‒100 % 수준의 흡수율이 기대된다. 인체 시험에서 ODF를 구개에 부착한 후 1분 30초 뒤 혈액을 채취하여 19배 농축 후 분석을 실시한 결과, 이론치 대비 3.91 %가 검출되었다. 이러한 결과는 ODF 제형이 향후 새로운 약물 전달체 및 시장 창출의 가능성을 지닌다는 점을 시사한다. 더욱 체계적인 약동학적･임상적 연구가 필요하다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Indirubin, a bioactive compound derived from Polygonum tinctorium (Persicaria tinctoria) through catalytic or fermentation processes, is formed through covalent bonding of 2-hydroxyindole and 3-hydroxyindole. It is also naturally present in Isatis tinctoria (daecheong) together with indigo and indiglucan, with indirubin accounting for about 2 % of the dried material. In vivo studies with Sprague-Dawley rats (250 g) demonstrated rapid brain penetration. Following intravenous administration of indirubin (1 mg/mL), blood and organ samples collected at 5 min revealed mean concentrations of 58.79 ng/ mL in the frontal lobe, 45.55 ng/mL in the hippocampus, and only 4.56 ng/mL in serum. Compared with the theoretical serum concentration of 61.53 μg/mL, this indicates preferential and rapid blood-brain barrier passage. To improve oral delivery, an oral dispersion film (ODF) was formulated for absorption through the palatine mucosa, enabling uptake within 1‒5 min. This approach is advantageous where gastrointestinal instability or poor oral bioavailability limits efficacy, and ODFs typically reach 50‒100 % of the bioavailability of injectables. In a preliminary human study, ODF applied to the palate with blood sampling at 90 s resulted in systemic levels equal to 3.91 % of the theoretical dose. These results suggest that indirubin rapidly accumulates in the brain but is minimally retained in serum. ODF technology offers a promising non-invasive delivery strategy, although more systematic research is required to optimize formulation, absorption, and therapeutic outcomes.