Human 백혈병 세포에 대한 비타민 D_3 유도체의 항암효과 및 Human 임파구의 면역기능에 대한 비타민 D_3 유도체의 역할 = Anticancer Effects of Vitamin D_3 Analog on Human Leukemic Cell Line(U937) and Role of Vitamin D_3 Analog on Immune Function of Human Peripheral Blood Lymphocytes

국문 초록 (Abstract)

1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3는 비타민 D_3의 활성형인 1,25-dihydroxyvitamin D_3[1,25(OH)_2D_3, calcitriol]의 유도체로서 이 유도체의 항암효과를 검토하기 위해 U937 세포(human histiocytic lymphoma cell line)에 대한 증식억제와 분화촉진 효과를 검토하였다. 한편 이 유도체의 면역조절기능을 확인하기 위해 phytohemagglutinin(PHA)에 의해 활성화된 peripheral blood lymphocytes(PBLs)에 의한 IFM-r 생성에 대한 이 유도체의 영향을 검토하였다. 본 연구에서 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3는 모체인 1,25(OH)_2D_3와 비교 검토하였다. U937 세포에 대한 증식억제와 분화촉진에 관한 연구에서 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3는 1,25(OH)_2D_3에 비해 강한 효과가 있음이 확인 되었다. 특히 세포의 증식억제에 관한 연구에서 이 유도체는 1,25(OH)_2D_3에 비해 약 30배의 강한 효과가 있었으며, nonspecific esterase(NSE)활성으로 측정한 세포의 분화촉진 효과도 1,25(OH)_2D_3 보다 탁월하였다. 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3로 처리된 U937 세포는 N/C비 감소, 배양말기에 부착하는 세포수의증가 등의 현상을 나타내면서 분화에 따른 세포형태 변화를 뚜렷이 보여주고 있다. 배양 3일 후 PHA로 활성화된 PBLs에 의한 IFN-r 생성저하는 1,25(OH)_2D_3에 비해 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3에 의해 뚜렷이 나타났다. PBLs에 의한 IFN-r 생성저하는 이 유도체에 의해 농도 의존형으로 나타났으며 특히 10^-7M에서는 대조군(배양액에 PHA만 넣어 배양한 세포)에 비해 11% 정도의 IFN-r 생성을 보여주고 있다. 이와같이 본 연구에서 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3는 U937 세포에 대한 증식억제와 분화촉진에 강한 효과를 나타내고 있으며 또한 PBLs에 의한 IFN-r 생성억제에도 강한 작용을 나타내고 있음이 확인됨에 따라 이 화합물은 백혈병 환자나 건선(psoriasis) 등의 여러 가지 악성질환에 대한 임상연구의 활용에 어느정도 기여하리라 생각되면, 또한 본 연구의 결과는 면역조절작용에서 이 화학물의 역할을 밝히는 근거가 되리라 생각한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

This study describes the effects of 1,25-dihydroxyvitamin D_3[1,25(OH)_2D_3, calcitriol] analog, 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 on proliferation and differentiation of the human histiocytic lymphoma cell line U937. This paper also describes the effects of 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 on r-interferon(IFN-r) synthesis by phytohemagglutinin-activated peripheral blood lymphocytes(PBLs). In the present investigation, 1.25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 was compared to the natural metabolite of vitamin D_3, 1,25(OH)_2D_3 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 was more potent than 1,25(OH)-2D_3 for inhibition of proliferation and induction of differentiation of U937 cells. Its effects on inhibition of proliferation was about 30-fold more potent than 1,25(OH)_2D_3 On induction of differentiation as measured by nonspecific esterase(NSE) activity and morphologic change, this analog morphologically and functionally differentiated U937 cells to monocyte-macrophage phenotype showing a decrease of N/C ratio in Giemsa staining and the increase of adherence ability of surface. After 3 days in culture, a more significant supression of IFN-r synthesis by PBLs was achieved with 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 than with 1,25(OH)_2D_3 The effects of this analog on supression of IFN-r synthesis was a dose-dependent manner, with peak activity at 10^-7M. The strong direst effects of 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 on cell proliferation and cell differentiation, make this compound an interesting candidate for clinical studies for several types of malignancies, and the effects on supression of IFN-r synthesis provide the further evidence for a role of 1,25(OH)_2-16ene-23yne-D_3 in immunoregulation.

목차 (Table of Contents)

• Abstract
• 서론
• 재료 및 방법
• 결과 및 고찰
• 요약
• 참고문헌