기니픽 유두근 및 백서 심실 단일세포에서 신약, KR-30818 이 활동전위 및 ATP-sensitive potassium channel에 미치는 효과 = Activation of the Cardiac AlP-sensitive K+ Channel by KR-3081S, a Newly Synthesized Vasorelaxant

국문 초록 (Abstract)

백서 심근세포에서 새로 개발된 혈관 이완제인 KR-30818이 유두근의 활동전위 및 심실근의 단일통로전류에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다.
1. KR-30818dms 유두근의 활동전위를 농도에 비례하여 단축시켰으며, 이러한 KR-30818의 효과는 glibenclamide 3*10^-^6 M에 의해 거의 차단되었다.
2. Excised inside-out patch에서 run-down 발생전 세포내 ATP 1mM존재시 세포내 KR-30818은 농도에 비례하여 단일통로활성을 증가시켰다.
3. Run-down 발생전 KR-30818은 세포내 ATP농도와 K_A_T_P통로활성간의 용량 반응곡선을 우측으로 평행하게 이동시켰다.
4. Run-down후 KR-30818은 UDP 존재여부에 관계없이 K_A_T_P 통로활성에 영향을 주지 못하였다.
이상의 실험성적으로, 새로 개발된 K_A_T_P통로개구제인 KR-30818은 심근의 ATP-sensitive potassium channel에 대하여 ATP의 억제효과를 경쟁적으로 길항하여 K_A_T_P통로를 개구시키는 것으로 사료된다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Effects of KR-30818((-)-2-hydroxymethyl-2-methyl-4-(2'-oxo-1'-pyrrolidinyl)-6-nitro-2H-1-benzopyran), a newly synthesized vasorelaxant, onaction potential of papillary muscles of guinea pig and ATP-sensitive potassium channel current(I_K_A_T_P) of single ventricular muscle cells of rats were examined. Patch clamp technique was used in excised inside-out patch configuration.
1. KR-30818 casued the shortening of action potential duration in dose-dependent manner, which was inhibited by glibenclamide(3uM).
2. In excised inside-out configurationand 1mM ATP-containing intracellular condition before rundown, KR-30818 dose-dependently activated the cardiac ATP-sensitive K^+ channel.
3. Before run-down, KR-30818 shifted the dose-response relation curve between [ATP] and the K_A_T_P channel activity to th right in parallel.
4. After run-down, KR-30818 did not affect the K_A_T_P channel activity either in the absence or in the presence of 3mM UDP.
From the above results, we conclude that KR-30818 antagonized the inhibitory effect of ATP on the K_A_T_P channel in a competitive manner, thereby enhancing the channel openings.