Impact of ENPP1 and MMP3 gene polymorphisms on Aortic calcification in patients with type 2 diabetes in a Korean population : 한국인 제2형 당뇨병 환자에서 ENPP1 및 MMP3 유전자 다형성이 대동맥 석회화에 미치는 영향

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 연령의 증가, 만성신부전 및 당뇨병 환자 등에서 흔히 관찰되는 혈관의 석회화는 심혈관 질환의 위험성 증가와 밀접한 연관이 있다. 현재까지 여러 가지 병인이 보고되고 있으나 아직 직접적인 연관을 가진 유전자 이상과 자세한 병리기전은 알려져 있지 않다. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1)과 Matrix metalloproteinase 3 (MMP3)는 제2형 당뇨병 및 혈관 석회화와 관련성이 있는 유전자로 알려져 있다. 본 연구에서는 혈관 석회화와 연관이 있다고 보고된 여러 가지 유전자들 중에 ENPP1 K121Q (rs1044498), ENPP1 A/G+1044TGA (rs7754561), MMP3 -709A>G (rs522616) 및 MMP3 -1475G>A의 유전자 다형성이 제2형 당뇨병 및 대동맥궁 석회화에 연관성이 있는지 알아보고자 하였다. 또한 혈청 Matrix metalloproteinase 3 (MMP3) 및 Osteoprotegerin (OPG) 농도가 ENPP1 및 MMP3 유전자 다형성과 제2형 당뇨병 및 대동맥궁 석회화에 관련성이 있는지 확인하고자 하였다.
방법: 본 연구는 대구 경북대학교 병원을 방문한 제2형 당뇨병 환자군 269명 및 경북 울진군의 건강한 대조군 195명을 대상으로 하였다. ENPP1 K121Q (rs1044498), ENPP1 A/G+1044TGA (rs7754561), MMP3 -709A>G (rs522616) 및 MMP3 -1475G>A의 유전자 다형성의 유전자형을 분석하였다. 대동맥궁 석회화 여부는 단순 엑스선 촬영 사진으로 확인하였다. 각 군의 혈청 MMP3 및 OPG 농도를 측정하였다.
결과: ENPP1 K121Q과 MMP3 -709A>G 는 제2형 당뇨병과 의미 있는 연관성을 보였다(P = 0.001, P = 0.004). ENPP1 K121Q는 제2형 당뇨병 환자 군에서 대동맥궁 석회화 존재와 유의한 연관성을 보였다(P = 0.036). 혈청 OPG 농도는 대조 군보다 제2형 당뇨병 환자 군에서 의미 있게 높았다(148.7 ± 23.4 vs 85.1 ± 7.7 pg/mL, P < 0.001). 반면, MMP3 농도는 대조 군보다 제2형 당뇨병 환자 군에서 의미 있게 낮았다(26.4 ± 7.0 vs 46.1 ± 8.7 ng/mL, P < 0.001).
결론: 한국인에서 ENPP1 K121Q 및 MMP3 -709A>G 유전자 다형성은 제2형 당뇨병과 의미 있는 연관성을 보였다. 특히, ENPP1 K121Q 유전자 다형성은 대동맥궁 석회화와 유의한 연관성을 보였다. ENPP1 및 MMP3 유전자 다형성의 유전자형을 분석하는 것은 제2형 당뇨병 및 당뇨병의 심혈관계 질환의 위험성을 예측하는 지표로서 가치가 있다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Subjects and Methods 7
• Results 12
• Discussion 15
• References 22
• Tables 29
• Korean abstract 37