소아 자가말초혈액 조혈모세포이식 환자의 감염 양상 = Infectious Manifestations in Children Undergoing Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation

국문 초록 (Abstract)

연구배경: 소아 자가 조혈모세포이식 환자를 대상으로 감염의 양상을 파악하여 이의 예방 및 치료를 위한 합리적인 대처 방안에 대해 모색하고자 하였다.
방법: 2001년 3월부터 2002년 4월까지 삼성서울병원 소아과에서 고용량 화학요법 및 자가 조혈모세포이식을 시행받은 27명을 대상으로 의무기록을 후향적으로 조사하여 발열 및 감염의 양상에 대한 전반적인 분석을 시행하였다.
결과: 이식 시 중앙연령은 60개월(16~195개월)이었고 남아가 18예, 여아가 9예이었다. 진단별로는 신경모세포종 12예, 급성골수성백혈병 3예, 비호지킨림프종 3예, 수모세포종 2예, 생식세포종 2예, 원시신경외배엽종양 2예, 기타가 3예이었다. 24예(88.9%)에서 발열이 있었고 총 32회의 새로운 발열이 있었다. 발열이 없이 감염 병소가 있었던 1예를 포함하여 25예(92.6%)에서 감염이 발생하였고 미생물학적으로 확인된 감염이 11.1%, 임상적으로 확인된 감염이 22.2%, 미확인 발열이 59.3%였다. 발열 기간 중 동반된 증상으로는 설사(70.8%)와 구내염(58.3%)이 가장 흔하였다. 총발열 기간은 중앙값 5일(0~13일)이었으며 전신방사선조사를 받은 경우 발열 기간이 더 길었다(P=0.0398). 발열의 65.6%는 ANC 500/μL 미만에서 발생하였으나 ANC 1,000/μL 이상에서도 31.3%가 발생하였다. 1차 경험적 항균요법의 성공률은 26%이었고 항생제 사용 일수는 중앙값 19일(7~50일)이었다. 진균 감염이 증명된 예는 없었다. 이식된 CD34 양성세포의 수가 5×10^(6)/kg 이상일 때 그 미만인 경우보다 항생제 투여 기간이 짧았다(15.5일 vs 18일, P=0.0182). 총 7예가 사망하였으나 감염이 사망의 직접 원인으로 작용한 예는 없었다.
결론: 본 연구 결과를 통해 소아 자가 조혈모세포이식 환자에서는 비교적 이른 시기에 발열이 시작되어 장기간의 항생제 투여가 필요하나 감염에 의한 사망은 드문 것으로 기대된다. 세균 이외의 발열 원인에 대한 쉽고 정확한 진단법의 개발이 필요하며, 항균요법의 방법을 개선하여 과거의 대조군과 비교하는 연구를 통해 더욱 효과적인 감염 예방과 치료방법을 모색해야 하겠다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: In this study, we intended to describe the infectious manifestations in children undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT) and to establish the proper methods of preventing and treating infectious complications in those patients.
Methods: We retrospectively reviewed medical records of 27 patients who underwent APBSCT from March 2001 to April 2002 at Samsung Seoul Hospital and analyzed the general manifestations of infectious complications.
Results: Median age at transplant was 60 months (16~195 Mo). Patients' diagnoses were neuroblastoma (n=12), acute myeloid leukemia (n=3), non-Hodgkin's lymphoma (n=3), medulloblastoma (n=2), germ cell tumor (n=2), primitive neuroectodermal tumor (n=2), and others (n=3). Fever developed in 24 patients (88.9%) with 32 febrile episodes. Infectious complications occurred in 25 patients (92.6%) including 1 afebrile patient having pneumonic infiltrates. The types of infection were microbiologically documented infection in 11.1%, clinically documented infection in 22.2%, and undefined fever in 59.3%. Diarrhea (70.8%) and oral mucositis (58.3%) were the leading symptom and sign accompanied by febrile episodes. The median duration of fever was 5 days (0~13 days), and it was longer in patients who received total body irradiation (P=0.0398). Fever developed at absolute neutrophil count (ANC) ＜500/μL in 65.6%, but 31.3% of fever developed at ANC ＞1,000/μL. The success rate to initial empirical antibiotics was only 26% of patients and the median duration of antibiotic treatment was 19 days (7~50 days), which was significantly shorter when infused CD34^(+) cell count exceeded 5×10^(6)/kg (P=0.0182). There was no proven fungal infection. There were 7 deaths but no patient died from infectious complication.
Conclusion: Fever developed relatively earlier, which led to the prolonged use of antibiotics but, mortality rate from infectious complication was rare in children. More accurate and easy diagnostic methods to detect infectious organisms other than bacteria and prospective studies to determine optimal empirical antibiotics for the treatment of fever of unknown origin in APBSCT, would uncover more effective strategy of preventing and treating infectious complications in children undergoing APBSCT.