Prognostic implications of In-hospital Initiation of Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor in Patients with Heart failure with Reduced Ejection Fraction = 좌심실 박출률 감소 심부전 환자에서 입원 중 안지오텐신 수용체?네프릴리신 억제제 시작의 예후적 의미

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background : Studies have shown that early initiation of sacubitril/valsartan is safe and beneficial in acute decompensated heart failure, but they are usually focused on short-term outcomes and evidence is limited regarding long-term prognosis. To guide real-world practice, we evaluated whether initiating angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI) during the first hospitalization for heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), compared with after discharge, influences long-term clinical outcomes. Methods : We retrospectively analyzed 270 patients hospitalized for the first time with HFrEF between January 2017 and October 2023. Patients were grouped by timing of ARNI initiation: during hospitalization (n = 83) or after discharge (n = 187). The primary endpoint was composite of heart failure rehospitalization or cardiovascular death. Time-varying coefficient Cox models were used to assess non-proportional hazards, and cumulative event risks at 1 and 3 years were also evaluated. Results : Over a median follow-up of 2.9 years, early in-hospital ARNI initiation was associated with a significantly lower cumulative incidence of the composite outcome (log-rank p = 0.002). Although baseline association was nonsignificant (adjusted HR = 1.001, p = 0.999), the interaction with log(time) was significant (adjusted HR = 0.323, 95% CI: 0.166–0.629, p < 0.001), suggesting increasing benefit over time. Piecewise analysis revealed the strongest effect during the 1–3 year interval (HR = 0.097, p = 0.021). At 1 and 3 years, in-hospital ARNI initiation was associated with absolute risk reductions of 10.7% (95% CI: 3.2–18.2%) and 21.5% (95% CI: 11.7– 31.3%). Conclusion : In patients hospitalized for the first time with HFrEF, in-hospital ARNI initiation was associated with progressively greater long-term reductions in HF rehospitalization and cardiovascular death compared to post-discharge initiation.

국문 초록 (Abstract)

배경 : 급성 비대상성 심부전 환자에서 사쿠비트릴/발사르탄의 조기 투여는 안전하고 유익하다는 연구들이 보고되어 왔으나, 대부분 단기 예후에 초점을 맞추고 있어 장기 예후에 대한 근거는 제한적이다. 실제 임상 진료에 도움이 되고자, 본 연구에서는 좌심실 박출률 감소 심부전 환자의 첫 입원 시 안지오텐신 수용체– 네프릴리신 억제제를 입원 중에 시작한 경우와 퇴원 후 시작한 경우를 비교하여 장기 임상 예후에 미치는 영향을 평가하였다.
방법 : 2017년 1월부터 2023년 10월까지 좌심실 박출률 감소 심부전으로 처음 입원한 환자 270명을 후향적으로 분석하였다. 안지오텐신 수용체–네프릴리신 억제제 투여 시점에 따라 입원 중 시작군(n = 83)과 퇴원 후 시작군(n = 187)으로 분류하였다. 1차 평가변수는 심부전 재입원 또는 심혈관 사망의 복합 사건으로 정의하였다. 비례위험 가정 위반을 고려하여 시간가변 계수 콕스 비례위험 모형을 사용하였으며, 1년 및 3년 누적 사건 위험도도 함께 평가하였다.
결과 : 중앙 추적관찰 기간 2.9년 동안, 입원 중 안지오텐신 수용체–네프릴리신 억제제를 시작한 군은 복합 평가변수의 누적 발생률이 유의하게 낮았다(p = 0.002). 기저 시점에서의 연관성은 유의하지 않았으나(보정 위험비 1.001, p = 0.999), 시간에 따른 상호작용은 유의하여(보정 위험비 0.323, 95% 신뢰구간 0.166–0.629, p < 0.001) 시간이 경과할수록 치료 효과가 증가함을 시사하였다. 구간별 분석에서는 1–3년 구간에서 가장 강한 효과가 관찰되었다(위험비 0.097, p = 0.021). 입원 중 약제 시작은 1년과 3년 시점에서 각각 10.7%(95% 신뢰구간 3.2–18.2%), 21.5%(95% 신뢰구간 11.7–31.3%)의 절대 위험 감소와 연관되었다.
결론 : 좌심실 박출률 감소 심부전으로 처음 입원한 환자에서 안지오텐신 수용체–네프릴리신 억제제를 입원 중에 시작하는 것은 퇴원 후 시작하는 경우에 비해 심부전 재입원 및 심혈관 사망 위험을 장기적으로 점진적으로 감소시키는 것과 연관되었다.

목차 (Table of Contents)

• 1. INTRODUCTION 1
• 2. METHOD 3
• A. Study Design and Population 3
• B. Exposure Definitions 3
• C. Definitions 3
• D. Study Endpoint 4
• E. Classification of HF Etiology 4
• F. Echocardiographic Methods 4
• G. Statistical Analysis 4
• 3. RESULTS 6
• A. Study Population 6
• B. Clinical Outcomes 6
• 4. DISCUSSION 18
• 5. CONCLUSION 21
• References 22
• 국문초록 25